Bewertung des CIRCULATE-Katheters für die transkoronare Verabreichung pharmakologischer und zellbasierter Wirkstoffe
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung adulter Stammzellen aus verschiedenen Quellen die Herzfunktion bei akuten und chronischen Herzerkrankungen verbessert. Es wurden mehrere Quellen für adulte Stammzellen identifiziert, darunter Knochenmark, Skelettmuskel, Blut und Fettgewebe. Eine Reihe von Pilotversuchen mit der intramyokardialen Injektion von Stammzellen haben vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit chronischer Myokarderkrankung, bei Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz und bei Patienten nach einem akuten Myokardinfarkt gezeigt.
Der überwiegende Teil der Forschung zu Zelltherapien bei der Behandlung von Herzerkrankungen konzentriert sich hauptsächlich auf die Bestimmung der optimalen Zellquelle, ihrer Eigenschaften und der Anzahl der Zellen im verabreichten Präparat. Aus klinischer Sicht ist auch die Art der Zellverabreichung ein wichtiges Thema.
Es gibt verschiedene Arten der Zellverabreichung, die in der Zelltherapie bei Herzmuskelerkrankungen eingesetzt werden können. Zusätzlich zu den intramuskulären Verabreichungssystemen können solche Präparate mehr oder weniger selektiv direkt in den Kreislauf verabreicht werden. Da keine speziellen Geräte entwickelt wurden, wurden für die transkoronare Verabreichung verschiedene Arten von Kathetern und Mikrokathetern verwendet. Bei der Verabreichung von Zellpräparaten mittels eines Katheters direkt an das ausgewählte Herzkranzgefäß sollten die Flussparameter angepasst werden, um das Risiko einer Schädigung der verabreichten Zellen zu minimieren.
Der im Experiment getestete CIRCULATE-Katheter wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Zellabgabe zu erhöhen. Es verfügt über ein Reservoir und geschaffene Löcher, durch die – wie in präklinischen Studien gezeigt wurde – die Zellen abgegeben werden können, ohne dass das Risiko einer Beschädigung während der Abgabe besteht.
Zusätzlich zur Verabreichung einer Zelltherapie ist im Rahmen der Studie die Verabreichung des Arzneimittels Nitroglycerin geplant, eines der am häufigsten verwendeten Arzneimittel zur Koronarverabreichung, das aufgrund seiner Fähigkeit, die Arterien zu erweitern, bei der Standardangiographie der Koronararterien empfohlen wird und ermöglicht so eine genaue Darstellung und Größenbestimmung der untersuchten Arterien.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maloplska
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Kraków, Maloplska, Polen, 31-202
- Department of Cardiac and Vascular Diseases, John Paul II Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von DCM
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 % laut Echokardiographie
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Weniger als 3 Monate nach einem wesentlichen herztherapeutischen Eingriff (wie z.B. CRT/ICD-Anpassung)
- Weniger als 3 Monate nach dem akuten Koronarsyndrom
- BMI unter 18 oder über 45 kg/m2
- Schwere Herzklappenerkrankung oder Aneurysma der linken Herzkammer, die eine Aneurysmektomie oder andere strukturelle Eingriffe erfordert
- Derzeitiger Kandidat für eine Herztransplantation
- Aktiv oder in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung oder ein Tumor
- Mittelschwerer oder schwerer Immundefekt
- Chronische immunsuppressive Therapie
- Akute oder chronische Infektion
- Koagulopathien
- Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
- Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <20 ml/min)
- Weichteilerkrankung oder lokale Infektion an der Stelle einer erforderlichen Arterienpunktion
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und bei denen kein negativer hochempfindlicher Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegt
- Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, die ihren primären Wirksamkeitsendpunkt nicht erreicht hat oder auf andere Weise die Teilnahme des Patienten an diesem Projekt beeinträchtigen würde
- Lebenserwartung <12 Monate
- Jede gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Machbarkeit des Geräts
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CIRCULATE-Katheter
Der CIRCULATE-Katheter wird zur Abgabe von Nitroglycerin und CardioCell verwendet, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Geräts zu bewerten
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Untersuchtes Gerät – der CIRCULATE-Katheter wird über einen standardmäßigen radialen oder femoralen Zugang und einen typischen Führungskatheter und einen typischen Koronardraht zunächst in die rechte Koronararterie eingeführt.
Danach wird die eine Dosis NTG (200 µg) verabreicht, gefolgt von einer typischen angiographischen Aufzeichnung, um die gefäßerweiternde Wirkung des Medikaments sichtbar zu machen.
Dann wird CardioCell in Dosen von jeweils 10 Millionen Zellen (6,7 ml) transkoronar in jede der Koronararterien (rechte Koronararterie (RCA), LAD, linker Zirkumflex (Cx)) verabreicht.
Vor und nach jeder Produktverabreichung wird routinemäßig eine Angiographie durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geräteerfolg
Zeitfenster: Während des Verfahrens
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Erfolg des Geräts, definiert als Einführung des Geräts, Verabreichung von Nitroglycerin und zellbasiertem Wirkstoff und Entfernung des Geräts ohne Komplikationen
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Während des Verfahrens
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Standardisierte Aufnahmewerte (SUVs) von mit 99mTc-HMPAO radioaktiv markiertem CardioCell
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Anwendung
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CardioCell-Myokardaufnahme bei einem Ganzkörperscan: 50 % der Zellen werden radioaktiv markiert.
Standardisierte Aufnahmewerte (SUVs) von mit 99mTc-HMPAO radioaktiv markiertem CardioCell im kardialen VOI bei einem Ganzkörperscan, gemessen unter Verwendung kommerzieller Berechnungsmethoden, korrigiert um physikalischen Zerfall und Schwächung
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1 Stunde nach der Anwendung
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Freiheit von schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen
Zeitfenster: 24 Stunden oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, welcher Zeitpunkt zuerst eintritt
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Keine periprozeduralen (während des Eingriffs und 60 Minuten danach) schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse
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24 Stunden oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, welcher Zeitpunkt zuerst eintritt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Musialek P, Mazurek A, Jarocha D, Tekieli L, Szot W, Kostkiewicz M, Banys RP, Urbanczyk M, Kadzielski A, Trystula M, Kijowski J, Zmudka K, Podolec P, Majka M. Myocardial regeneration strategy using Wharton's jelly mesenchymal stem cells as an off-the-shelf 'unlimited' therapeutic agent: results from the Acute Myocardial Infarction First-in-Man Study. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2015;11(2):100-7. doi: 10.5114/pwki.2015.52282. Epub 2015 Jun 22.
- Musialek P, Tracz W, Skotnicki AB, Zmudka K, Pieniazek P, Walter Z, Szostek M, Majka M, Weglarska D, Zalewski J, Olszowska M, Kostkiewicz M, Pasowicz M, Klimeczek P, Przewlocki T. Transcoronary stem cell delivery using physiological endothelium-targeting perfusion technique: the rationale and a pilot study involving a comparison with conventional over-the-wire balloon coronary occlusions in patients after recent myocardial infarction. Kardiol Pol. 2006 May;64(5):489-98; discussion 499. English, Polish.
- Musialek P, Tekieli L, Kostkiewicz M, Miszalski-Jamka T, Klimeczek P, Mazur W, Szot W, Majka M, Banys RP, Jarocha D, Walter Z, Krupinski M, Pieniazek P, Olszowska M, Zmudka K, Pasowicz M, Kereiakes DJ, Tracz W, Podolec P, Wojakowski W. Infarct size determines myocardial uptake of CD34+ cells in the peri-infarct zone: results from a study of (99m)Tc-extametazime-labeled cell visualization integrated with cardiac magnetic resonance infarct imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Mar 1;6(2):320-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.979633. Epub 2012 Dec 27.
- Musialek P, Tekieli L, Kostkiewicz M, Majka M, Szot W, Walter Z, Zebzda A, Pieniazek P, Kadzielski A, Banys RP, Olszowska M, Pasowicz M, Zmudka K, Tracz W. Randomized transcoronary delivery of CD34(+) cells with perfusion versus stop-flow method in patients with recent myocardial infarction: Early cardiac retention of (9)(9)(m)Tc-labeled cells activity. J Nucl Cardiol. 2011 Feb;18(1):104-16. doi: 10.1007/s12350-010-9326-z. Epub 2010 Dec 14.
- Botti C, Negri DR, Seregni E, Ramakrishna V, Arienti F, Maffioli L, Lombardo C, Bogni A, Pascali C, Crippa F, Massaron S, Remonti F, Nerini-Molteni S, Canevari S, Bombardieri E. Comparison of three different methods for radiolabelling human activated T lymphocytes. Eur J Nucl Med. 1997 May;24(5):497-504. doi: 10.1007/BF01267680.
- Beeres SL, Bengel FM, Bartunek J, Atsma DE, Hill JM, Vanderheyden M, Penicka M, Schalij MJ, Wijns W, Bax JJ. Role of imaging in cardiac stem cell therapy. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 20;49(11):1137-48. doi: 10.1016/j.jacc.2006.10.072. Epub 2007 Mar 6.
- Chakravarty T, Henry TD, Kittleson M, Lima J, Siegel RJ, Slipczuk L, Pogoda JM, Smith RR, Malliaras K, Marban L, Ascheim DD, Marban E, Makkar RR. Allogeneic cardiosphere-derived cells for the treatment of heart failure with reduced ejection fraction: the Dilated cardiomYopathy iNtervention with Allogeneic MyocardIally-regenerative Cells (DYNAMIC) trial. EuroIntervention. 2020 Jul 17;16(4):e293-e300. doi: 10.4244/EIJ-D-19-00035.
- Tseliou E, Kanazawa H, Dawkins J, Gallet R, Kreke M, Smith R, Middleton R, Valle J, Marban L, Kar S, Makkar R, Marban E. Widespread Myocardial Delivery of Heart-Derived Stem Cells by Nonocclusive Triple-Vessel Intracoronary Infusion in Porcine Ischemic Cardiomyopathy: Superior Attenuation of Adverse Remodeling Documented by Magnetic Resonance Imaging and Histology. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0144523. doi: 10.1371/journal.pone.0144523. eCollection 2016.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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