再発・難治性慢性リンパ性白血病患者に対するCAP-100
R/r 慢性リンパ球性白血病の被験者に単剤療法として投与された、ヒト化 C-C-ケモカイン受容体 7 抗体である CAP-100 の用量拡大安全性および忍容性試験に続く非盲検第 Ia/b 相用量漸増
CLL および SLL の治療オプションに免疫化学療法が導入されたことで、これらの疾患の治療パラダイムが変わりました。 現在、CLL/SLL の第一選択療法には標的療法 (例: イブルチニブ、アカラブルチニブ）または併用免疫化学療法レジメン（例えば、del17p/TP53 変異のない 65 歳未満の患者にはフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ、追加の併存疾患がある 65 歳以上の患者にはベンダムスチンとリツキシマブ）。
標的療法が徐々に導入されているにもかかわらず、これらの療法に不適格な/反応しない患者に有効な新しい治療戦略が依然として必要です。 これらの新しい戦略は、理想的には疾患の再発を克服し、化合物固有の安全性の問題を回避するはずです。 新たな治療オプションには、未治療および再発/難治性CLLの両方を対象とした新しい化合物、および特定の高リスク患者集団における単剤の有効性を拡張する既存の化合物の併用療法が含まれます。
CAP-100 は、白血病細胞のリンパ系ニッチへの移動とその生存を防ぎ、ADCC を介して CCR7 陽性白血病細胞を排除し、測定可能な臨床反応をもたらすことが期待されています。
現在の試験は、CAP-100 の最初のヒト試験であり、2 つのフェーズに分かれています。 フェーズ Ia (用量漸増) の目的は、CLL の被験者における CAP-100 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) と最大耐用量 (MTD) を定義することです。
試験の第 Ib 相（拡大相）では、RP2D での CAP-100 単剤療法の安全性と予備的な臨床的利益を評価し（奏効率、リンパ節サイズの縮小、微小残存病変 [MRD] の評価）、調査する将来の試験のデザインをサポートします。 CAP-100 の単独療法として、または CLL の承認済み治療法との併用療法として。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- 電話番号：+31612433616
- メール：m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Sobana Balasubramanian
- 電話番号：857-215-1681
- メール：SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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主任研究者：
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- 募集
- Duke University
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主任研究者：
- Danielle Brander, MD
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副調査官：
- Andrea Sitlinger, MD
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コンタクト：
- Terri Lucas
- 電話番号：+1 919 681 6580
- メール：terri.lucas@duke.edu
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-
Madrid、スペイン、28006
- 募集
- Hospital Universitario de La Princesa
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コンタクト：
- Carmen Montes
- 電話番号：34915202316
- メール：cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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主任研究者：
- Javier Loscertales
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Santander、スペイン、39008
- 募集
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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主任研究者：
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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コンタクト：
- Alba del Rio Manzano
- 電話番号：34 942315275
- メール：amanzano@idival.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名できる。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2。
- -CLLまたはSLLの少なくとも2つの以前の標準的な全身治療レジメンに再発または難治性があり、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない。
- 以前の CLL または SLL の全身療法は、半減期の少なくとも 5 倍の期間中止されている必要があります (緩和目的の低用量ステロイドは、CAP-100 までの時間を埋めることが許可されています。CLL に対する主要な手術または放射線照射が 4 回以上完了している必要があります)。薬の最初の試験投与の数週間前）。 -以前のキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法は許可されています。
- 平均余命 > 16 週間。
- 被験者は、iwCLL 2018ガイドライン（Hallek et al、2018）またはSLL（NCCNガイドライン、2020）によるCLLの診断基準を、疾患経過中のある時点で満たしていなければなりません。
- -被験者は、活動性疾患のiwCLL 2018ガイドライン基準（Hallek et al、2018）を満たさなければなりません。
- -血小板数≥50,000 /μL、減少がCLLの骨髄浸潤に起因する場合を除きます。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）によって示される適切な肝機能 被験者の腫瘍に直接起因する場合を除き、通常の上限（ULN）の≤2.5倍（この場合、許容レベルは≤5 x ULN）。
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）で定義される腎機能≥45 mL /分/ 1.73m2 (CKD-EPI処方による)。
- 出産の可能性のある女性および生殖能力のあるパートナーを持つ男性被験者は、試験期間中および最後の治療の完了後 4 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、最初の試験投与から7日以内に、hCGゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果の血清βサブユニットが陰性でなければなりません。 外科的に不妊手術を受けた女性、または 45 歳以上で月経が 2 年以上ない女性被験者は、β-hCG 妊娠検査を免除される場合があります。
除外基準:
- -試験への参加から6か月以内の同種幹細胞移植。
- -試験への参加から4週間以内の抗がん治療のためのモノクローナル抗体。
- -以前の治療による副作用がグレード1以下に回復していない。
- 経口標的阻害剤 (ブルトンチロシンキナーゼ [BTK] 阻害剤、B 細胞リンパ腫 2 [BCL-2] 阻害剤、ホスホイノシチド 3-キナーゼ [PI3K] 阻害剤) は、半減期の 5 倍以内。
- -治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または全身性真菌感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている被験者。
- -アクティブな既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫の被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験の2年未満前の以前のがんの病歴、ただし、治癒目的の全身療法を使用した制御された疾患、治癒目的の外科的治療または皮膚がん、上皮内がん、および「監視と待機」アプローチの前立腺がん。
- -ニューヨーク心臓協会クラス（NYHA）IIIおよびIVのうっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、駆出率（EF）<40％、生命を脅かす不整脈、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患試験要件の遵守を制限する脳転移または精神疾患。
- -薬物製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症のある被験者。
- -文書化されたヒト抗グロブリン抗体の病歴を持つ被験者。
- 活動性自己免疫疾患、自己免疫が原因と考えられる運動神経障害、およびその他の中枢神経系自己免疫疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験：フェーズIA-線量エスカレーション
3人の被験者のコホート（最後のコホート6被験者）は、CAP-100のエスカレート用量の静脈内[IV]投与を受けます。
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CAP-100 (C-C-ケモカイン受容体 7 [CCR]7 に対するヒト化抗体)
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実験的：実験：フェーズIB-用量拡張
10人の被験者は、この試験の第IA相回量エスカレーションで決定された推奨される第2段階の用量で、CAP -100の静脈内[IV]投与を受けます。
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CAP-100 (C-C-ケモカイン受容体 7 [CCR]7 に対するヒト化抗体)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAP-100の用量を増やしたときの治療による副作用の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：28日
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CAP-100 の投与に関連するグレード 3 およびグレード 4 の AE の発生率は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、非血液学的 AE のバージョン 5.0 に従っています。 CLL国際ワーキンググループの基準によるCAP-100治療に関連する血液学的AEの発生率と重症度（iwCLL、Hallek et al、2018）。 |
28日
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拡大コホートにおけるRP2DでのCAP-100の治療緊急副作用の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：28日
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CAP-100 の投与に関連するグレード 3 およびグレード 4 の AE の発生率は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、非血液学的 AE のバージョン 5.0 に従っています。 CLL国際ワーキンググループの基準によるCAP-100治療に関連する血液学的AEの発生率と重症度（iwCLL、Hallek et al、2018）。 |
28日
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RP2DでのCAP-100単剤療法の予備的な臨床的利点
時間枠：3サイクル（84日）
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IwCLL基準によるCAP-100治療の3サイクル後の全奏効率（ORR）
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3サイクル（84日）
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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