CAP-100 para indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária
Um escalonamento de dose de Fase Ia/b de rótulo aberto seguido de teste de segurança e tolerabilidade de expansão de dose de CAP-100, um anticorpo humanizado para receptor de quimiocina C-C 7, administrado como monoterapia em indivíduos com r/r leucemia linfocítica crônica
A introdução da imunoquimioterapia nas opções de tratamento da LLC e da SLL mudou o paradigma de tratamento dessas doenças. Atualmente, as terapias de primeira linha para LLC/SLL incluem terapias direcionadas (por exemplo, ibrutinibe, acalabrutinibe) ou regimes combinados de imunoquimioterapia (por exemplo, fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe para pacientes <65 anos sem mutações del17p/TP53 ou bendamustina e rituximabe para pacientes ≥65 anos com comorbidades adicionais).
Apesar da introdução gradual de terapias direcionadas, ainda são necessárias novas estratégias de tratamento eficazes para pacientes inelegíveis/não responsivos a essas terapias. Essas novas estratégias devem idealmente superar a recaída da doença e contornar os desafios de segurança específicos do composto. As opções de tratamento emergentes incluem novos compostos voltados para LLC não tratada e recidivante/refratária, e terapias combinadas de compostos existentes que ampliam a eficácia do agente único em populações específicas de pacientes de alto risco.
Espera-se que o CAP-100 evite a migração de células de leucemia e sua sobrevivência em nichos linfóides, bem como elimine células de leucemia positivas para CCR7 via ADCC, resultando em respostas clínicas mensuráveis.
O presente ensaio é o primeiro ensaio em humanos do CAP-100 e está dividido em duas fases. O objetivo da Fase Ia (escalonamento da dose) é definir a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) versus a Dose Máxima Tolerada (MTD) de CAP-100 em indivíduos com LLC.
A fase Ib do estudo (fase de expansão) avaliará a segurança e o benefício clínico preliminar da monoterapia CAP-100 em RP2D (taxa de resposta, redução do tamanho dos linfonodos, avaliação da doença residual mínima [MRD]) para apoiar o projeto de estudos futuros investigando CAP-100 como monoterapia ou em combinação com tratamentos aprovados para LLC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Número de telefone: +31612433616
- E-mail: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28006
- Recrutamento
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contato:
- Carmen Montes
- Número de telefone: 34915202316
- E-mail: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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Investigador principal:
- Javier Loscertales
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Santander, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Investigador principal:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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Contato:
- Alba del Rio Manzano
- Número de telefone: 34 942315275
- E-mail: amanzano@idival.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Contato:
- Sobana Balasubramanian
- Número de telefone: 857-215-1681
- E-mail: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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Investigador principal:
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Recrutamento
- Duke University
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Investigador principal:
- Danielle Brander, MD
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Subinvestigador:
- Andrea Sitlinger, MD
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Contato:
- Terri Lucas
- Número de telefone: +1 919 681 6580
- E-mail: terri.lucas@duke.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Capaz de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
- Recaída ou refratária a pelo menos dois (2) esquemas de tratamento sistêmico padrão anteriores para LLC ou SLL e sem terapias disponíveis conhecidas por fornecer benefícios clínicos.
- A terapia sistêmica anterior para LLC ou SLL deve ter sido descontinuada por um período de pelo menos cinco vezes sua meia-vida (esteróides paliativos em baixa dose podem reduzir o tempo para CAP-100; cirurgia de grande porte ou irradiação para LLC deve ter sido concluída > 4 semanas antes da primeira dose experimental da medicação). A terapia anterior com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é permitida.
- Expectativa de vida > 16 semanas.
- Os indivíduos devem ter cumprido os critérios de diagnóstico para CLL de acordo com as diretrizes iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) ou para SLL (diretrizes NCCN, 2020) em algum momento durante o curso da doença.
- Os indivíduos devem atender aos critérios da diretriz iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) para doença ativa.
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/ μL, a menos que a diminuição seja atribuível à infiltração de CLL na medula óssea.
- Função hepática adequada conforme indicado por aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que seja diretamente atribuível ao tumor do indivíduo (neste caso, os níveis aceitáveis são ≤ 5 x LSN).
- Função renal definida pela depuração de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min/1,73m2 (pela fórmula CKD-EPI).
- As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino que têm parceiros capazes de se reproduzir devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 4 meses após a conclusão do último tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez da subunidade β da gonadotrofina hCG (β-hCG) no prazo de 7 dias após a primeira dose experimental. Indivíduos do sexo feminino esterilizados cirurgicamente ou com > 45 anos de idade e sem menstruação por > 2 anos podem ter o teste de gravidez β-hCG dispensado.
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses após o início do estudo.
- Anticorpo monoclonal para terapia anti-câncer dentro de 4 semanas da entrada no estudo.
- Efeitos colaterais devido à terapia anterior não recuperados para ≤ Grau 1.
- Inibidores direcionados orais (inibidores da tirosina quinase de Bruton [BTK], inibidores do linfoma de células B 2 [BCL-2], inibidores da fosfoinositide 3-quinase [PI3K]) dentro de cinco vezes sua meia-vida.
- Infecção fúngica viral, bacteriana ou sistêmica ativa que requer tratamento.
- Indivíduos que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Indivíduos com linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- História de câncer anterior < 2 anos antes do estudo, exceto doença controlada usando terapia sistêmica com intenção curativa, terapia cirúrgica com intenção curativa ou câncer de pele, câncer in situ e câncer de próstata na abordagem "assistir e esperar".
- Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) III e IV, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, fração de ejeção (FE) < 40%, arritmias com risco de vida ou angina instável metástase cerebral ou doença psiquiátrica que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento.
- Indivíduos com histórico de anticorpos antiglobulina humanos documentados.
- Doença autoimune ativa, neuropatia motora considerada de origem autoimune e outra doença autoimune do SNC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Fase IA - Escalada da dose
As coortes de 3 indivíduos (última coorte 6 indivíduos) receberão administrações intravenosas [IV] de doses crescentes de CAP-100.
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CAP-100 (anticorpo humanizado contra o receptor C-C-quimiocina 7 [CCR]7)
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Experimental: Experimental: Fase IB - Expansão da dose
Dez indivíduos receberão administrações intravenosas [IV] do CAP -100 na dose de fase 2 recomendada determinada na fase IA - escalada da dose deste estudo.
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CAP-100 (anticorpo humanizado contra o receptor C-C-quimiocina 7 [CCR]7)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de efeitos adversos emergentes do tratamento em doses crescentes de CAP-100 (segurança e tolerabilidade)
Prazo: 28 dias
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A incidência de EAs de Grau 3 e 4 relacionados à administração de CAP-100 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0 para EAs não hematológicos. A incidência e a gravidade dos EAs hematológicos relacionados ao tratamento com CAP-100 de acordo com os critérios do grupo de trabalho internacional CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 dias
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Incidência de efeitos adversos emergentes do tratamento de CAP-100 em RP2D em uma coorte expandida (segurança e tolerabilidade)
Prazo: 28 dias
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A incidência de EAs de Grau 3 e 4 relacionados à administração de CAP-100 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0 para EAs não hematológicos. A incidência e a gravidade dos EAs hematológicos relacionados ao tratamento com CAP-100 de acordo com os critérios do grupo de trabalho internacional CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 dias
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Benefício clínico preliminar da monoterapia CAP-100 em RP2D
Prazo: 3 ciclos (84 dias)
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Taxa de resposta geral (ORR) após 3 ciclos de tratamento CAP-100 de acordo com critérios iwCLL
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3 ciclos (84 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Outros números de identificação do estudo
- CAP-100-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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