Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAP-100 pro subjekty s relapsující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií

14. července 2025 aktualizováno: Catapult Therapeutics

Otevřená fáze Ia/b eskalace dávky, po níž následovala zkouška bezpečnosti a snášenlivosti expanze dávky CAP-100, humanizované protilátky C-C-chemokinového receptoru 7, podávané jako monoterapie u pacientů s r/r chronickou lymfocytární leukémií

Zavedení imunochemoterapie do léčebných možností CLL a SLL změnilo léčebné paradigma těchto onemocnění. V současnosti terapie první linie pro CLL/SLL zahrnují cílené terapie (např. ibrutinib, acalabrutinib) nebo kombinované režimy imunochemoterapie (např. fludarabin, cyklofosfamid a rituximab pro pacienty ve věku <65 let bez mutací del17p/TP53 nebo bendamustin a rituximab pro pacienty ≥65 let, kteří mají další komorbidity).

Navzdory postupnému zavádění cílených terapií jsou stále vyžadovány nové léčebné strategie účinné pro pacienty, kteří nejsou způsobilí pro tyto terapie nebo na ně nereagují. Tyto nové strategie by měly v ideálním případě překonat relaps onemocnění a obejít bezpečnostní problémy specifické pro sloučeninu. Nové možnosti léčby zahrnují nové sloučeniny zaměřené jak na neléčenou, tak na relabující/refrakterní CLL, a na kombinované terapie existujících sloučenin, které rozšiřují účinnost jediného činidla u specifických vysoce rizikových populací pacientů.

Očekává se, že CAP-100 zabrání migraci leukemických buněk a jejich přežití v lymfoidních výklencích, stejně jako eliminaci CCR7-pozitivních leukemických buněk prostřednictvím ADCC, což vede k měřitelným klinickým odpovědím.

Tato studie je první studií CAP-100 u lidí a je rozdělena do dvou fází. Cílem fáze Ia (eskalace dávky) je definovat doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) versus maximální tolerovanou dávku (MTD) CAP-100 u subjektů s CLL.

Fáze Ib studie (fáze rozšíření) vyhodnotí bezpečnost a předběžný klinický přínos monoterapie CAP-100 na RP2D (míra odpovědi, zmenšení velikosti lymfatických uzlin, hodnocení minimální reziduální nemoci [MRD]) na podporu návrhu budoucích studií zkoumajících CAP-100 buď jako monoterapie nebo v kombinaci se schválenou léčbou CLL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Brander, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Nábor
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Studijní populace

Cílovou populací jsou jedinci relabující nebo refrakterní na alespoň dva předchozí standardní systémové léčebné režimy pro CLL nebo SLL a nemající žádné dostupné terapie, o nichž je známo, že by poskytovaly klinický přínos.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  4. Recidivující nebo refrakterní na alespoň dva (2) předchozí standardní režimy systémové léčby CLL nebo SLL a bez dostupných terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
  5. Předchozí systémová terapie CLL nebo SLL musí být přerušena na dobu alespoň pětinásobku jejího poločasu (paliativní nízké dávky steroidů mohou překlenout čas do CAP-100; větší chirurgický zákrok nebo ozařování pro CLL musí být dokončeno > 4 týdnů před první zkušební dávkou léku). Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T buňkami je povolena.
  6. Předpokládaná délka života > 16 týdnů.
  7. Subjekty musí splňovat diagnostická kritéria pro CLL podle pokynů iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) nebo pro SLL (pokyny NCCN, 2020) v určitém okamžiku svého průběhu onemocnění.
  8. Subjekty musí splňovat kritéria doporučení iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) pro aktivní onemocnění.
  9. Počet krevních destiček ≥ 50 000/μl, pokud není pokles způsoben infiltrací CLL do kostní dřeně.
  10. Adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno aspartáttransaminázou (AST)/alanintransaminázou (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nelze přímo připsat nádoru subjektu (v tomto případě jsou přijatelné hladiny ≤ 5 x ULN).
  11. Renální funkce definovaná clearance kreatininu (CrCl)≥ 45 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI).
  12. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají partnerky schopné reprodukce, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po dokončení jejich poslední léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na β-podjednotku hCG gonadotropinu (β-hCG) v séru do 7 dnů od první zkušební dávky. U žen, které jsou chirurgicky sterilizovány nebo které jsou starší 45 let a neměly menstruaci déle než 2 roky, může být upuštěno od β-hCG těhotenského testu.

Kritéria vyloučení:

  1. Alogenní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců od vstupu do studie.
  2. Monoklonální protilátka pro protinádorovou terapii do 4 týdnů od vstupu do studie.
  3. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou, které se nezlepšily na ≤ 1. stupeň.
  4. Perorální cílené inhibitory (Brutonovy inhibitory tyrozinkinázy [BTK], inhibitory B-buněčného lymfomu 2 [BCL-2], inhibitory fosfoinositid 3-kinázy [PI3K]) během pětinásobku jejich poločasu.
  5. Aktivní virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující léčbu.
  6. Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  7. Subjekty s aktivním známým lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
  8. Těhotné nebo kojící ženy.
  9. Anamnéza předchozí rakoviny < 2 roky před studií, s výjimkou kontrolovaného onemocnění pomocí systémové terapie s kurativním záměrem, chirurgické terapie s kurativním záměrem nebo rakoviny kůže, rakoviny in situ a rakoviny prostaty na přístupu „pozor a čekej“.
  10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání III a IV třídy New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců, ejekční frakce (EF) < 40 %, život ohrožujících arytmií nebo nestabilní anginy pectoris mozkové metastázy nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie.
  11. Subjekty se známou přecitlivělostí na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci léčiva.
  12. Subjekty s anamnézou dokumentovaných lidských antiglobulinových protilátek.
  13. Aktivní autoimunitní onemocnění, motorická neuropatie autoimunitního původu a další autoimunitní onemocnění CNS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: fáze IA - eskalace dávky
Kohorty 3 subjektů (poslední kohorta 6 subjektů) obdrží intravenózní [IV] správy stupňujících se dávek CAP-100.
Lék: CAP-100
CAP-100 (humanizovaná protilátka proti C-C-chemokinovému receptoru 7 [CCR]7)
Experimentální: Experimentální: Fáze IB - rozšíření dávky
Deset subjektů obdrží intravenózní [IV] správy CAP -100 v doporučené dávce fáze 2 stanovené ve fázi IA - eskalace této studie.
Lék: CAP-100
CAP-100 (humanizovaná protilátka proti C-C-chemokinovému receptoru 7 [CCR]7)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě při zvyšujících se dávkách CAP-100 (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 28 dní

Incidence AE stupně 3 a stupně 4 související s podáváním CAP-100 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 pro nehematologické AE.

Incidence a závažnost hematologických AE souvisejících s léčbou CAP-100 podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dní
Výskyt nežádoucích účinků CAP-100 na RP2D v rozšířené kohortě (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 28 dní

Incidence AE stupně 3 a stupně 4 související s podáváním CAP-100 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 pro nehematologické AE.

Incidence a závažnost hematologických AE souvisejících s léčbou CAP-100 podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dní
Předběžný klinický přínos monoterapie CAP-100 při RP2D
Časové okno: 3 cykly (84 dní)
Celková míra odpovědi (ORR) po 3 cyklech léčby CAP-100 podle kritérií iwCLL
3 cykly (84 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catapult Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAP-100-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit