Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAP-100 til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

14. juli 2025 opdateret af: Catapult Therapeutics

Et åbent etiket fase Ia/b dosiseskalering efterfulgt af dosisudvidelsessikkerhed og tolerabilitetsforsøg af CAP-100, et humaniseret C-C-kemokin receptor 7 antistof, administreret som monoterapi hos forsøgspersoner med r/r kronisk lymfatisk leukæmi

Introduktion af immuno-kemoterapi i behandlingsmulighederne for CLL og SLL ændrede behandlingsparadigmet for disse sygdomme. I øjeblikket omfatter førstelinjebehandlinger for CLL/SLL målrettede terapier (f. ibrutinib, acalabrutinib) eller kombinerede immuno-kemoterapi-regimer (f.eks. fludarabin, cyclophosphamid og rituximab til patienter i alderen <65 år uden del17p/TP53-mutationer eller bendamustin og rituximab til patienter ≥65 år, som har yderligere komorbiditeter).

På trods af den gradvise introduktion af målrettede terapier er der stadig behov for nye behandlingsstrategier, der er effektive for patienter, der ikke er egnede til/ikke reagerer på disse terapier. Disse nye strategier bør ideelt set overvinde sygdomstilbagefald og omgå forbindelsesspecifikke sikkerhedsudfordringer. Nye behandlingsmuligheder omfatter nye stoffer rettet mod både ubehandlet og recidiverende/refraktær CLL og kombinationsterapier af eksisterende stoffer, der udvider enkeltmiddels effektivitet i specifikke højrisikopatientpopulationer.

CAP-100 forventes at forhindre migration af leukæmiceller til og deres overlevelse i lymfoide nicher samt at eliminere CCR7-positive leukæmiceller via ADCC, hvilket resulterer i målbare kliniske responser.

Nærværende forsøg er det første-i-menneskelige forsøg med CAP-100 og er opdelt i to faser. Formålet med fase Ia (dosiseskalering) er at definere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) versus den maksimale tolererede dosis (MTD) af CAP-100 hos forsøgspersoner med CLL.

Fase Ib af forsøget (udvidelsesfasen) vil evaluere sikkerheden og den foreløbige kliniske fordel ved CAP-100 monoterapi ved RP2D (responsrate, reduktion af lymfeknudestørrelse, vurdering af minimal restsygdom [MRD]) for at understøtte udformningen af ​​fremtidige undersøgelser CAP-100 enten som monoterapi eller i kombination med godkendte behandlinger for CLL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Ledende efterforsker:
          • Danielle Brander, MD
        • Underforsker:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Spanien, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Ledende efterforsker:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Målpopulationen er forsøgspersoner, der er recidiverende eller refraktære over for mindst to tidligere standardbehandlingsregimer for CLL eller SLL, og som ikke har nogen tilgængelige terapier, der vides at give kliniske fordele.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
  4. Tilbagefald eller refraktær over for mindst to (2) tidligere standard systemiske behandlingsregimer for CLL eller SLL og uden tilgængelige terapier, der vides at give kliniske fordele.
  5. Tidligere CLL- eller SLL-systemisk behandling skal have været afbrudt i en varighed på mindst fem gange halveringstiden (palliative lavdosissteroider får lov til at bygge bro over tiden til CAP-100; større operation eller bestråling for CLL skal være afsluttet > 4 uger før den første prøvedosis af medicin). Forudgående kimærisk antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi er tilladt.
  6. Forventet levetid > 16 uger.
  7. Forsøgspersoner skal have opfyldt de diagnostiske kriterier for CLL i henhold til iwCLL 2018-retningslinjerne (Hallek et al, 2018) eller for SLL (NCCN-retningslinjer, 2020) på et tidspunkt under deres sygdomsforløb.
  8. Forsøgspersoner skal opfylde iwCLL 2018 guideline kriterier (Hallek et al, 2018) for aktiv sygdom.
  9. Trombocyttal ≥ 50.000/μL, medmindre faldet kan tilskrives knoglemarvsinfiltration af CLL.
  10. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), medmindre det direkte kan tilskrives individets tumor (i dette tilfælde er acceptable niveauer ≤ 5 x ULN).
  11. Nyrefunktion som defineret ved kreatininclearance (CrCl)≥ 45 mL/min/1,73m2 (ved CKD-EPI formel).
  12. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, som har partnere, der er i stand til at forplante sig, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af forsøget og i 4 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste behandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum β-underenhed af hCG gonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage efter første forsøgsdosis. Kvindelige forsøgspersoner, der er kirurgisk steriliseret, eller som er > 45 år og ikke har haft menstruation i > 2 år, kan få frafaldet β-hCG-graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter forsøgets start.
  2. Monoklonalt antistof til anti-cancerterapi inden for 4 uger efter forsøgets start.
  3. Bivirkninger på grund af tidligere behandling ikke genvundet til ≤grad 1.
  4. Orale målrettede hæmmere (Brutons tyrosinkinase [BTK]-hæmmere, B-celle lymfom 2 [BCL-2] hæmmere, phosphoinositide 3-kinase [PI3K] hæmmere) inden for fem gange deres halveringstid.
  5. Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver behandling.
  6. Forsøgspersoner, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive.
  7. Personer med aktivt kendt centralnervesystem (CNS) lymfom.
  8. Gravide eller ammende kvinder.
  9. Anamnese med tidligere cancer < 2 år før forsøget, bortset fra kontrolleret sygdom ved hjælp af systemisk terapi med kurativ hensigt, kirurgisk terapi med kurativ hensigt eller hudkræft, cancer in situ og prostatacancer på "se og vent"-tilgangen.
  10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association Class (NYHA) III og IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfraktioner inden for de foregående 6 måneder, ejektionsfraktion (EF) < 40 %, livstruende arytmier eller ustabil angina hjernemetastaser eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav.
  11. Personer med kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
  12. Forsøgspersoner med en historie med dokumenterede humane anti-globulin-antistoffer.
  13. Aktiv autoimmun sygdom, motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse, og anden CNS-autoimmun sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Fase IA - Dosisoptrapning
Kohorter af 3 forsøgspersoner (sidste kohort 6-forsøgspersoner) vil modtage intravenøs [IV] -administrationer af eskalerende doser af CAP-100.
Medicin: CAP-100
CAP-100 (humaniseret antistof mod C-C-kemokinreceptor 7 [CCR]7)
Eksperimentel: Eksperimentel: Fase IB - Dosisudvidelse
Ti forsøgspersoner vil modtage intravenøs [IV] -administrationer af CAP -100 i den anbefalede fase 2 -dosis bestemt i fase IA - dosisoptrapning af denne undersøgelse.
Medicin: CAP-100
CAP-100 (humaniseret antistof mod C-C-kemokinreceptor 7 [CCR]7)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger ved stigende doser af CAP-100 (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 28 dage

Forekomsten af ​​grad 3 og grad 4 AE'er relateret til CAP-100 administration i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 for ikke-hæmatologiske AE'er.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​hæmatologiske bivirkninger relateret til CAP-100-behandling i henhold til CLLs internationale arbejdsgruppekriterier (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dage
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger af CAP-100 ved RP2D i en udvidet kohorte (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 28 dage

Forekomsten af ​​grad 3 og grad 4 AE'er relateret til CAP-100 administration i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 for ikke-hæmatologiske AE'er.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​hæmatologiske bivirkninger relateret til CAP-100-behandling i henhold til CLLs internationale arbejdsgruppekriterier (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dage
Foreløbig klinisk fordel ved CAP-100 monoterapi ved RP2D
Tidsramme: 3 cyklusser (84 dage)
Samlet responsrate (ORR) efter 3 cyklusser af CAP-100-behandling i henhold til iwCLL-kriterier
3 cyklusser (84 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catapult Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAP-100-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner