Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAP-100 voor proefpersonen met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie

14 juli 2025 bijgewerkt door: Catapult Therapeutics

Een open-label fase Ia/b-dosisescalatie gevolgd door dosisuitbreiding Veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van CAP-100, een gehumaniseerd C-C-chemokinereceptor 7-antilichaam, toegediend als monotherapie bij proefpersonen met r/r chronische lymfatische leukemie

De introductie van immunochemotherapie in de behandelingsopties van CLL en SLL veranderde het behandelingsparadigma van deze ziekten. Momenteel omvatten eerstelijnstherapieën voor CLL/SLL gerichte therapieën (bijv. ibrutinib, acalabrutinib) of gecombineerde immunochemotherapieregimes (bijv. fludarabine, cyclofosfamide en rituximab voor patiënten <65 jaar zonder del17p/TP53-mutaties of bendamustine en rituximab voor patiënten ≥65 jaar met bijkomende comorbiditeiten).

Ondanks de geleidelijke introductie van gerichte therapieën, zijn er nog steeds nieuwe behandelstrategieën nodig die doeltreffend zijn voor patiënten die niet in aanmerking komen voor of niet reageren op deze therapieën. Deze nieuwe strategieën zouden idealiter ziekteterugval moeten overwinnen en verbindingsspecifieke veiligheidsuitdagingen omzeilen. Opkomende behandelingsopties omvatten nieuwe verbindingen die gericht zijn op zowel onbehandelde als recidiverende/refractaire CLL, en combinatietherapieën van bestaande verbindingen die de werkzaamheid van enkelvoudig middel bij specifieke patiëntenpopulaties met een hoog risico uitbreiden.

Van CAP-100 wordt verwacht dat het de migratie van leukemiecellen naar en hun overleving in lymfoïde niches voorkomt en dat het CCR7-positieve leukemiecellen via ADCC elimineert, wat resulteert in meetbare klinische responsen.

De huidige proef is de eerste proef met CAP-100 bij mensen en is verdeeld in twee fasen. Het doel van fase Ia (dosisescalatie) is het definiëren van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) versus de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CAP-100 bij proefpersonen met CLL.

Fase Ib van het onderzoek (uitbreidingsfase) zal de veiligheid en het voorlopige klinische voordeel van CAP-100-monotherapie bij RP2D evalueren (responspercentage, verkleining van de lymfeklieren, beoordeling van minimale residuele ziekte [MRD]) ter ondersteuning van het ontwerp van toekomstige onderzoeken naar CAP-100 als monotherapie of in combinatie met goedgekeurde behandelingen voor CLL.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Werving
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Spanje, 39008
        • Werving
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Hoofdonderzoeker:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Werving
        • Duke University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danielle Brander, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

De doelpopulatie bestaat uit personen met een recidief of refractair voor ten minste twee eerdere standaard systemische behandelingsregimes voor CLL of SLL en die geen beschikbare therapieën hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
  4. Recidiverend of ongevoelig voor ten minste twee (2) eerdere standaard systemische behandelingsregimes voor CLL of SLL en zonder beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
  5. Eerdere systemische CLL- of SLL-therapie moet zijn stopgezet gedurende een periode van ten minste vijf keer de halfwaardetijd (palliatieve lage dosis steroïden mogen de tijd tot CAP-100 overbruggen; grote operatie of bestraling voor CLL moet> 4 zijn voltooid weken voorafgaand aan de eerste proefdosis medicatie). Voorafgaande chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie is toegestaan.
  6. Levensverwachting > 16 weken.
  7. Proefpersonen moeten op enig moment tijdens hun ziekteverloop hebben voldaan aan de diagnostische criteria voor CLL volgens de iwCLL 2018-richtlijnen (Hallek et al, 2018) of voor SLL (NCCN-richtlijnen, 2020).
  8. Proefpersonen moeten voldoen aan de iwCLL 2018-richtlijncriteria (Hallek et al, 2018) voor actieve ziekte.
  9. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl, tenzij afname toe te schrijven is aan beenmerginfiltratie van CLL.
  10. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), tenzij direct toe te schrijven aan de tumor van de proefpersoon (in dit geval zijn aanvaardbare niveaus ≤ 5 x ULN).
  11. Nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinineklaring (CrCl) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (volgens CKD-EPI-formule).
  12. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die partners hebben die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 4 maanden na voltooiing van hun laatste behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste proefdosis een negatief serum β-subeenheid van hCG-gonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat hebben. Bij vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of die > 45 jaar oud zijn en gedurende > 2 jaar geen menstruatie hebben gehad, kan de β-hCG-zwangerschapstest worden kwijtgescholden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden na deelname aan de proef.
  2. Monoklonaal antilichaam voor antikankertherapie binnen 4 weken na deelname aan de studie.
  3. Bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie niet hersteld tot ≤Graad 1.
  4. Orale gerichte remmers (Bruton's tyrosinekinase [BTK]-remmers, B-cellymfoom 2 [BCL-2]-remmers, fosfoinositide-3-kinase [PI3K]-remmers) binnen vijf keer hun halfwaardetijd.
  5. Actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die behandeling vereist.
  6. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn.
  7. Proefpersonen met actief bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Zwangere of zogende vrouwen.
  9. Voorgeschiedenis van eerdere kanker < 2 jaar vóór het onderzoek, behalve gecontroleerde ziekte met behulp van systemische therapie met curatieve intentie, chirurgische therapie met curatieve intentie of huidkanker, kanker in situ en prostaatkanker volgens de "watch and wait"-benadering.
  10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, New York Heart Association Class (NYHA) III en IV congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ejectiefractie (EF) < 40%, levensbedreigende aritmieën of onstabiele angina pectoris hersenmetastase of psychiatrische ziekte die de naleving van de proefvereisten zou beperken.
  11. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering.
  12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde humane antiglobuline-antilichamen.
  13. Actieve auto-immuunziekte, motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong en andere auto-immuunziekte van het CZS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: fase IA - Dosis escalatie
Cohorten van 3 proefpersonen (laatste cohort 6 proefpersonen) ontvangen intraveneuze [IV] administraties van escalerende doses Cap-100.
Geneesmiddel: CAP-100
CAP-100 (gehumaniseerd antilichaam tegen C-C-chemokinereceptor 7 [CCR]7)
Experimenteel: Experimenteel: fase IB - dosisuitbreiding
Tien proefpersonen ontvangen intraveneuze [IV] administraties van Cap -100 bij de aanbevolen fase 2 -dosis bepaald in fase IA - dosis escalatie van deze studie.
Geneesmiddel: CAP-100
CAP-100 (gehumaniseerd antilichaam tegen C-C-chemokinereceptor 7 [CCR]7)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen bij toenemende doses CAP-100 (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 28 dagen

De incidentie van graad 3 en graad 4 bijwerkingen gerelateerd aan CAP-100-toediening volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 voor niet-hematologische bijwerkingen.

De incidentie en ernst van hematologische bijwerkingen gerelateerd aan CAP-100-behandeling volgens de criteria van de internationale CLL-werkgroep (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van CAP-100 bij RP2D in een uitgebreid cohort (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 28 dagen

De incidentie van graad 3 en graad 4 bijwerkingen gerelateerd aan CAP-100-toediening volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 voor niet-hematologische bijwerkingen.

De incidentie en ernst van hematologische bijwerkingen gerelateerd aan CAP-100-behandeling volgens de criteria van de internationale CLL-werkgroep (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dagen
Voorlopig klinisch voordeel van CAP-100 monotherapie bij RP2D
Tijdsspanne: 3 cycli (84 dagen)
Algeheel responspercentage (ORR) na 3 cycli van CAP-100-behandeling volgens iwCLL-criteria
3 cycli (84 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catapult Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAP-100-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren