CAP-100 per soggetti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria
Un'escalation della dose di fase Ia/b in aperto seguita da uno studio di sicurezza e tollerabilità dell'espansione della dose di CAP-100, un anticorpo umanizzato per il recettore 7 delle chemochine C-C, somministrato come monoterapia in soggetti con leucemia linfocitica cronica r/r
L'introduzione dell'immunochemioterapia nelle opzioni terapeutiche di CLL e SLL ha cambiato il paradigma terapeutico di queste malattie. Attualmente, le terapie di prima linea per LLC/SLL includono terapie mirate (ad es. ibrutinib, acalabrutinib) o regimi immuno-chemioterapici combinati (ad es. fludarabina, ciclofosfamide e rituximab per i pazienti di età <65 anni senza mutazioni del17p/TP53 o bendamustina e rituximab per i pazienti di età ≥65 anni con comorbidità aggiuntive).
Nonostante la graduale introduzione di terapie mirate, sono ancora necessarie nuove strategie di trattamento efficaci per i pazienti non idonei/non responsivi a queste terapie. Queste nuove strategie dovrebbero idealmente superare le ricadute della malattia e aggirare le sfide di sicurezza specifiche dei composti. Le opzioni terapeutiche emergenti includono nuovi composti destinati sia alla LLC non trattata che a quella recidivante/refrattaria e terapie combinate di composti esistenti che estendono l'efficacia del singolo agente in specifiche popolazioni di pazienti ad alto rischio.
Si prevede che CAP-100 impedisca la migrazione delle cellule leucemiche e la loro sopravvivenza nelle nicchie linfoidi, nonché l'eliminazione delle cellule leucemiche CCR7-positive tramite ADCC, con conseguenti risposte cliniche misurabili.
Il presente studio è il primo studio sull'uomo del CAP-100 ed è diviso in due fasi. Lo scopo della fase Ia (aumento della dose) è definire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) rispetto alla dose massima tollerata (MTD) di CAP-100 nei soggetti con CLL.
La fase Ib dello studio (fase di espansione) valuterà la sicurezza e il beneficio clinico preliminare della monoterapia CAP-100 a RP2D (tasso di risposta, riduzione delle dimensioni dei linfonodi, valutazione della malattia residua minima [MRD]) per supportare la progettazione di studi futuri che indaghino CAP-100 in monoterapia o in combinazione con trattamenti approvati per la CLL.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Numero di telefono: +31612433616
- Email: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28006
- Reclutamento
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contatto:
- Carmen Montes
- Numero di telefono: 34915202316
- Email: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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Investigatore principale:
- Javier Loscertales
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Santander, Spagna, 39008
- Reclutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Investigatore principale:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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Contatto:
- Alba del Rio Manzano
- Numero di telefono: 34 942315275
- Email: amanzano@idival.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Contatto:
- Sobana Balasubramanian
- Numero di telefono: 857-215-1681
- Email: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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Investigatore principale:
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Reclutamento
- Duke University
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Investigatore principale:
- Danielle Brander, MD
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Sub-investigatore:
- Andrea Sitlinger, MD
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Contatto:
- Terri Lucas
- Numero di telefono: +1 919 681 6580
- Email: terri.lucas@duke.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- In grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
- Recidivante o refrattario ad almeno due (2) precedenti regimi di trattamento sistemico standard per CLL o SLL e senza terapie disponibili note per fornire benefici clinici.
- Una precedente terapia sistemica per LLC o SLL deve essere stata interrotta per una durata di almeno cinque volte la sua emivita (gli steroidi palliativi a basso dosaggio possono colmare il tempo fino a CAP-100; un intervento chirurgico importante o l'irradiazione per LLC devono essere stati completati > 4 settimane prima della prima dose di prova del farmaco). È consentita una precedente terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico (CAR)-T.
- Aspettativa di vita > 16 settimane.
- I soggetti devono aver soddisfatto i criteri diagnostici per LLC secondo le linee guida iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) o per SLL (linee guida NCCN, 2020) ad un certo punto durante il loro decorso della malattia.
- I soggetti devono soddisfare i criteri delle linee guida iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) per la malattia attiva.
- Conta piastrinica ≥ 50.000/μL, a meno che la diminuzione non sia attribuibile all'infiltrazione midollare della CLL.
- Adeguata funzionalità epatica come indicato da aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia direttamente attribuibile al tumore del soggetto (in questo caso, i livelli accettabili sono ≤ 5 x ULN).
- Funzionalità renale definita dalla clearance della creatinina (CrCl)≥ 45 ml/min/1,73 m2 (con la formula CKD-EPI).
- Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che hanno partner in grado di riprodursi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso della sperimentazione e per 4 mesi dopo il completamento del loro ultimo trattamento. Le donne in età fertile devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza della subunità β sierica della gonadotropina hCG (β-hCG) entro 7 giorni dalla prima dose di prova. Le donne che sono sterilizzate chirurgicamente o che hanno > 45 anni e non hanno avuto mestruazioni per > 2 anni possono rinunciare al test di gravidanza β-hCG.
Criteri di esclusione:
- Trapianto allogenico di cellule staminali entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
- Anticorpo monoclonale per la terapia antitumorale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
- Effetti indesiderati dovuti a terapia precedente non recuperati a ≤ Grado 1.
- Inibitori orali mirati (inibitori della tirosina chinasi di Bruton [BTK], inibitori del linfoma 2 a cellule B [BCL-2], inibitori della fosfoinositide 3-chinasi [PI3K]) entro cinque volte la loro emivita.
- Infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richiede un trattamento.
- Soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Soggetti con linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Storia di cancro precedente <2 anni prima dello studio, ad eccezione della malattia controllata che utilizza terapia sistemica con intento curativo, terapia chirurgica con intento curativo o cancro della pelle, cancro in situ e cancro alla prostata con l'approccio "guarda e aspetta".
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association (NYHA) III e IV, infrazione del miocardio nei 6 mesi precedenti, frazione di eiezione (EF) < 40%, aritmie pericolose per la vita o angina instabile metastasi cerebrali o malattie psichiatriche che limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio.
- Soggetti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
- Soggetti con una storia di anticorpi antiglobulina umani documentati.
- Malattia autoimmune attiva, neuropatia motoria considerata di origine autoimmune e altre malattie autoimmuni del SNC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: fase IA - escalation della dose
Le coorti di 3 soggetti (ultime coorte 6 soggetti) riceveranno somministrazioni endovenose [IV] di dosi crescenti di CAP-100.
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CAP-100 (anticorpo umanizzato contro il recettore C-C-chemochine 7 [CCR]7)
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Sperimentale: Sperimentale: fase IB - Espansione della dose
Dieci soggetti riceveranno amministrazioni endovenose [IV] di CAP -100 alla dose di fase 2 raccomandata determinata nell'escalation della dose di fase IA di questo studio.
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CAP-100 (anticorpo umanizzato contro il recettore C-C-chemochine 7 [CCR]7)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza degli effetti avversi emergenti dal trattamento a dosi crescenti di CAP-100 (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'incidenza di eventi avversi di grado 3 e di grado 4 correlati alla somministrazione di CAP-100 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0 per gli eventi avversi non ematologici. L'incidenza e la gravità degli eventi avversi ematologici correlati al trattamento CAP-100 secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 giorni
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Incidenza degli effetti avversi emergenti dal trattamento di CAP-100 a RP2D in una coorte ampliata (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'incidenza di eventi avversi di grado 3 e di grado 4 correlati alla somministrazione di CAP-100 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0 per gli eventi avversi non ematologici. L'incidenza e la gravità degli eventi avversi ematologici correlati al trattamento CAP-100 secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 giorni
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Beneficio clinico preliminare della monoterapia CAP-100 a RP2D
Lasso di tempo: 3 cicli (84 giorni)
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Tasso di risposta globale (ORR) dopo 3 cicli di trattamento CAP-100 secondo i criteri iwCLL
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3 cicli (84 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfoide
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP-100-1
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