CAP-100 für Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie
Eine Open-Label-Phase-Ia/b-Dosiseskalation, gefolgt von einer Dosiserweiterung, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie mit CAP-100, einem humanisierten C-C-Chemokin-Rezeptor-7-Antikörper, der als Monotherapie bei Patienten mit r/r chronischer lymphatischer Leukämie verabreicht wurde
Die Einführung der Immun-Chemotherapie in die Behandlungsoptionen von CLL und SLL veränderte das Behandlungsparadigma dieser Erkrankungen. Gegenwärtig umfassen First-Line-Therapien für CLL/SLL zielgerichtete Therapien (z. Ibrutinib, Acalabrutinib) oder kombinierte Immun-Chemotherapie-Schemata (z. B. Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab für Patienten < 65 Jahre ohne del17p/TP53-Mutationen oder Bendamustin und Rituximab für Patienten ≥ 65 Jahre mit zusätzlichen Komorbiditäten).
Trotz der schrittweisen Einführung zielgerichteter Therapien werden immer noch neue Behandlungsstrategien benötigt, die für Patienten wirksam sind, die für diese Therapien nicht in Frage kommen/nicht darauf ansprechen. Diese neuen Strategien sollten im Idealfall einen Krankheitsrückfall überwinden und verbindungsspezifische Sicherheitsprobleme umgehen. Neue Behandlungsoptionen umfassen neue Wirkstoffe, die sowohl auf unbehandelte als auch auf rezidivierte/refraktäre CLL abzielen, sowie Kombinationstherapien bestehender Wirkstoffe, die die Wirksamkeit eines Einzelwirkstoffs bei bestimmten Patientenpopulationen mit hohem Risiko erweitern.
Von CAP-100 wird erwartet, dass es die Migration von Leukämiezellen in lymphoide Nischen und ihr Überleben in diesen verhindert sowie CCR7-positive Leukämiezellen über ADCC eliminiert, was zu messbaren klinischen Reaktionen führt.
Die vorliegende Studie ist die erste Studie am Menschen mit CAP-100 und ist in zwei Phasen unterteilt. Das Ziel der Phase Ia (Dosiseskalation) besteht darin, die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) im Vergleich zur maximal tolerierten Dosis (MTD) von CAP-100 bei Patienten mit CLL zu definieren.
Phase Ib der Studie (Expansionsphase) wird die Sicherheit und den vorläufigen klinischen Nutzen der CAP-100-Monotherapie bei RP2D (Ansprechrate, Verringerung der Lymphknotengröße, Bewertung der minimalen Resterkrankung [MRD]) bewerten, um das Design zukünftiger Studien zu unterstützen CAP-100 entweder als Monotherapie oder in Kombination mit zugelassenen Behandlungen für CLL.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Telefonnummer: +31612433616
- E-Mail: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28006
- Rekrutierung
- Hospital Universitario de La Princesa
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Kontakt:
- Carmen Montes
- Telefonnummer: 34915202316
- E-Mail: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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Hauptermittler:
- Javier Loscertales
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Santander, Spanien, 39008
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Hauptermittler:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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Kontakt:
- Alba del Rio Manzano
- Telefonnummer: 34 942315275
- E-Mail: amanzano@idival.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Rekrutierung
- Dana-Farber Cancer Institute
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Kontakt:
- Sobana Balasubramanian
- Telefonnummer: 857-215-1681
- E-Mail: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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Hauptermittler:
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Rekrutierung
- Duke University
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Hauptermittler:
- Danielle Brander, MD
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Unterermittler:
- Andrea Sitlinger, MD
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Kontakt:
- Terri Lucas
- Telefonnummer: +1 919 681 6580
- E-Mail: terri.lucas@duke.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
- Rezidiv oder refraktär auf mindestens zwei (2) vorherige systemische Standardbehandlungen für CLL oder SLL und ohne verfügbare Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.
- Eine vorherige systemische CLL- oder SLL-Therapie muss für eine Dauer von mindestens dem Fünffachen ihrer Halbwertszeit unterbrochen worden sein (palliative niedrig dosierte Steroide dürfen die Zeit bis zu CAP-100 überbrücken; eine größere Operation oder Bestrahlung für CLL muss > 4 abgeschlossen sein Wochen vor der ersten Testdosis des Medikaments). Eine vorherige chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie ist erlaubt.
- Lebenserwartung > 16 Wochen.
- Die Probanden müssen die diagnostischen Kriterien für CLL gemäß den iwCLL-Richtlinien von 2018 (Hallek et al., 2018) oder für SLL (NCCN-Richtlinien, 2020) zu irgendeinem Zeitpunkt während ihres Krankheitsverlaufs erfüllt haben.
- Die Probanden müssen die Richtlinienkriterien der iwCLL 2018 (Hallek et al., 2018) für eine aktive Erkrankung erfüllen.
- Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl, es sei denn, die Abnahme ist auf eine Knochenmarkinfiltration von CLL zurückzuführen.
- Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht direkt auf den Tumor des Patienten zurückzuführen (in diesem Fall sind akzeptable Werte ≤ 5 x ULN).
- Nierenfunktion definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (nach CKD-EPI-Formel).
- Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit reproduktionsfähigen Partnern müssen zustimmen, während des Verlaufs der Studie und für 4 Monate nach Abschluss ihrer letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Versuchsdosis ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis für die β-Untereinheit von hCG-Gonadotropin (β-hCG) haben. Bei Patientinnen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder > 45 Jahre alt sind und seit > 2 Jahren keine Menstruation hatten, kann auf den β-hCG-Schwangerschaftstest verzichtet werden.
Ausschlusskriterien:
- Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
- Monoklonaler Antikörper zur Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
- Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Therapie nicht auf ≤Grad 1 zurückgegangen.
- Orale zielgerichtete Hemmer (Bruton-Tyrosinkinase [BTK]-Hemmer, B-Zell-Lymphom-2-Hemmer [BCL-2], Phosphoinositid-3-Kinase-Hemmer [PI3K]) innerhalb des Fünffachen ihrer Halbwertszeit.
- Aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion, die eine Behandlung erfordert.
- Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
- Patienten mit aktivem bekanntem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorgeschichte von Krebs < 2 Jahre vor der Studie, außer kontrollierter Erkrankung mit systemischer Therapie mit kurativer Absicht, chirurgischer Therapie mit kurativer Absicht oder Hautkrebs, Krebs in situ und Prostatakrebs nach dem „Watch and Wait“-Ansatz.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse (NYHA) III und IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Ejektionsfraktion (EF) < 40 %, lebensbedrohliche Arrhythmien oder instabile Angina pectoris Hirnmetastasen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
- Probanden mit einer Geschichte von dokumentierten menschlichen Anti-Globulin-Antikörpern.
- Aktive Autoimmunerkrankung, motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist, und andere ZNS-Autoimmunerkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentell: Phase IA - Dosiserkalation
Kohorten von 3 Probanden (letzte Kohorte 6 Probanden) erhalten intravenöse [IV] -Verwaltungen mit eskalierenden Dosen von CAP-100.
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CAP-100 (humanisierter Antikörper gegen C-C-Chemokinrezeptor 7 [CCR]7)
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Experimental: Experimentell: Phase IB - Dosisausdehnung
Zehn Probanden erhalten in der empfohlenen Phase -2 -Dosis, die in Phase IA - Dosiserautken dieser Studie ermittelt wurde, intravenöse [IV] -Verwaltungen von CAP -100.
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CAP-100 (humanisierter Antikörper gegen C-C-Chemokinrezeptor 7 [CCR]7)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei steigenden Dosen von CAP-100 (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Inzidenz von UE 3. und 4. Grades im Zusammenhang mit der Verabreichung von CAP-100 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, für nicht-hämatologische UE. Inzidenz und Schweregrad hämatologischer UE im Zusammenhang mit der CAP-100-Behandlung gemäß den Kriterien der internationalen CLL-Arbeitsgruppe (iwCLL, Hallek et al., 2018). |
28 Tage
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Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen von CAP-100 bei RP2D in einer erweiterten Kohorte (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Inzidenz von UE 3. und 4. Grades im Zusammenhang mit der Verabreichung von CAP-100 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, für nicht-hämatologische UE. Inzidenz und Schweregrad hämatologischer UE im Zusammenhang mit der CAP-100-Behandlung gemäß den Kriterien der internationalen CLL-Arbeitsgruppe (iwCLL, Hallek et al., 2018). |
28 Tage
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Vorläufiger klinischer Nutzen der CAP-100-Monotherapie bei RP2D
Zeitfenster: 3 Zyklen (84 Tage)
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Gesamtansprechrate (ORR) nach 3 Behandlungszyklen mit CAP-100 gemäß iwCLL-Kriterien
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3 Zyklen (84 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, B-Zell
- Leukämie
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
Andere Studien-ID-Nummern
- CAP-100-1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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