Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAP-100 for personer med tilbakefall/refraktær kronisk lymfatisk leukemi

14. juli 2025 oppdatert av: Catapult Therapeutics

En åpen etikett fase Ia/b doseeskalering etterfulgt av doseutvidelse sikkerhet og tolerabilitetsforsøk av CAP-100, et humanisert C-C-kjemokinreseptor 7-antistoff, administrert som monoterapi hos pasienter med r/r kronisk lymfatisk leukemi

Innføring av immunkjemoterapi i behandlingsalternativene for KLL og SLL endret behandlingsparadigmet for disse sykdommene. For tiden inkluderer førstelinjebehandlinger for CLL/SLL målrettede terapier (f. ibrutinib, acalabrutinib) eller kombinerte immuno-kjemoterapi-regimer (f.eks. fludarabin, cyklofosfamid og rituximab for pasienter i alderen <65 år uten del17p/TP53-mutasjoner eller bendamustin og rituximab for pasienter ≥65 år som har ytterligere komorbiditeter).

Til tross for den gradvise introduksjonen av målrettede terapier, er det fortsatt nødvendig med nye behandlingsstrategier som er effektive for pasienter som ikke er kvalifisert for/ikke svarer på disse terapiene. Disse nye strategiene bør ideelt sett overvinne tilbakefall av sykdom og omgå forbindelsesspesifikke sikkerhetsutfordringer. Nye behandlingsalternativer inkluderer nye forbindelser rettet mot både ubehandlet og residiverende/refraktær KLL, og kombinasjonsterapier av eksisterende forbindelser som utvider effekt av enkeltmiddel i spesifikke pasientpopulasjoner med høy risiko.

CAP-100 forventes å forhindre migrering av leukemiceller til og deres overlevelse i lymfoide nisjer, samt å eliminere CCR7-positive leukemiceller via ADCC, noe som resulterer i målbare kliniske responser.

Den nåværende studien er den første-i-menneske-studien av CAP-100 og er delt inn i to faser. Målet med fase Ia (doseeskalering) er å definere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) versus den maksimale tolererte dosen (MTD) av CAP-100 hos pasienter med KLL.

Fase Ib av studien (ekspansjonsfasen) vil evaluere sikkerheten og den foreløpige kliniske fordelen av CAP-100 monoterapi ved RP2D (responsrate, reduksjon av lymfeknutestørrelse, vurdering av minimal gjenværende sykdom [MRD]) for å støtte utformingen av fremtidige studier som undersøker CAP-100 enten som monoterapi eller i kombinasjon med godkjente behandlinger for KLL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Hovedetterforsker:
          • Danielle Brander, MD
        • Underetterforsker:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Spania, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Hovedetterforsker:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Studiepopulasjon

Målpopulasjonen er individer som har fått tilbakefall eller refraktære til minst to tidligere standard systemiske behandlingsregimer for KLL eller SLL og som ikke har noen tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
  4. Tilbakefall eller refraktær til minst to (2) tidligere standard systemisk behandlingsregime for KLL eller SLL og uten tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
  5. Tidligere KLL- eller SLL-systemisk behandling må ha blitt avbrutt i en varighet på minst fem ganger halveringstiden (palliative lavdosesteroider tillates å bygge bro over tiden til CAP-100; større kirurgi eller bestråling for KLL må ha blitt fullført > 4 uker før den første prøvedosen med medisin). Tidligere kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi er tillatt.
  6. Forventet levealder > 16 uker.
  7. Forsøkspersonene må ha oppfylt de diagnostiske kriteriene for KLL i henhold til iwCLL 2018-retningslinjene (Hallek et al, 2018) eller for SLL (NCCN-retningslinjer, 2020) på et tidspunkt i løpet av sykdomsforløpet.
  8. Forsøkspersonene må oppfylle iwCLL 2018 retningslinjekriterier (Hallek et al, 2018) for aktiv sykdom.
  9. Blodplateantall ≥ 50 000/μL, med mindre reduksjon kan tilskrives benmargsinfiltrasjon av KLL.
  10. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre det direkte kan tilskrives pasientens svulst (i dette tilfellet er akseptable nivåer ≤ 5 x ULN).
  11. Nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (ved CKD-EPI-formel).
  12. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som har partnere som er i stand til å reprodusere, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 4 måneder etter avsluttet siste behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-subenhet av hCG gonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager etter første prøvedose. Kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterilisert eller som er > 45 år og ikke har hatt menstruasjon på > 2 år, kan få frafalt β-hCG graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter start av forsøk.
  2. Monoklonalt antistoff for anti-kreftbehandling innen 4 uker etter påbegynt prøve.
  3. Bivirkninger på grunn av tidligere behandling ble ikke gjenopprettet til ≤grad 1.
  4. Orale målrettede hemmere (Brutons tyrosinkinase [BTK]-hemmere, B-celle lymfom 2 [BCL-2]-hemmere, fosfoinositid 3-kinase [PI3K]-hemmere) innen fem ganger halveringstiden.
  5. Aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever behandling.
  6. Personer som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive.
  7. Personer med aktivt, kjent sentralnervesystem (CNS) lymfom.
  8. Gravide eller ammende kvinner.
  9. Tidligere krefthistorie < 2 år før forsøket, bortsett fra kontrollert sykdom ved bruk av systemisk terapi med kurativ hensikt, kirurgisk terapi med kurativ hensikt eller hudkreft, cancer in situ og prostatakreft på "se og vent"-tilnærmingen.
  10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association Class (NYHA) III og IV kongestiv hjertesvikt, myokardinfraksjon i løpet av de siste 6 månedene, ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 %, livstruende arytmier eller ustabil angina hjernemetastaser eller psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av prøvekrav.
  11. Personer med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst hjelpestoff i legemiddelformuleringen.
  12. Personer med en historie med dokumenterte humane anti-globulin-antistoffer.
  13. Aktiv autoimmun sykdom, motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse og annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Fase IA - Dose opptrapping
Kohorter av 3 forsøkspersoner (siste kohort 6-forsøkspersoner) vil motta intravenøse [IV] administrasjoner av eskalerende doser cap-100.
Legemiddel: CAP-100
CAP-100 (humanisert antistoff mot C-C-kjemokinreseptor 7 [CCR]7)
Eksperimentell: Eksperimentell: Fase IB - Doseutvidelse
Ti forsøkspersoner vil motta intravenøse [IV] -administrasjoner av CAP -100 i den anbefalte fase 2 -dosen bestemt i fase IA - dose opptrapping av denne studien.
Legemiddel: CAP-100
CAP-100 (humanisert antistoff mot C-C-kjemokinreseptor 7 [CCR]7)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger ved økende doser CAP-100 (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: 28 dager

Forekomsten av grad 3 og grad 4 AE relatert til CAP-100 administrering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0 for ikke-hematologiske AE.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av hematologiske bivirkninger relatert til CAP-100-behandling i henhold til CLLs internasjonale arbeidsgruppekriterier (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dager
Forekomst av behandlingsfremvoksende bivirkninger av CAP-100 ved RP2D i en utvidet kohort (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 28 dager

Forekomsten av grad 3 og grad 4 AE relatert til CAP-100 administrering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0 for ikke-hematologiske AE.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av hematologiske bivirkninger relatert til CAP-100-behandling i henhold til CLLs internasjonale arbeidsgruppekriterier (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 dager
Foreløpig klinisk fordel av CAP-100 monoterapi ved RP2D
Tidsramme: 3 sykluser (84 dager)
Total responsrate (ORR) etter 3 sykluser med CAP-100-behandling i henhold til iwCLL-kriterier
3 sykluser (84 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catapult Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAP-100-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere