Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAP-100 dla pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową

14 lipca 2025 zaktualizowane przez: Catapult Therapeutics

Otwarta próba zwiększania dawki fazy Ia/b, po której następuje zwiększenie dawki, badanie bezpieczeństwa i tolerancji CAP-100, humanizowanego przeciwciała C-C-chemokinowego receptora 7, podawanego w monoterapii pacjentom z r/r przewlekłą białaczką limfocytową

Wprowadzenie immunochemioterapii do opcji leczenia PBL i SLL zmieniło paradygmat leczenia tych chorób. Obecnie terapie pierwszego rzutu w CLL/SLL obejmują terapie celowane (np. ibrutinib, acalabrutinib) lub skojarzone schematy immunochemioterapii (np. fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab u pacjentów w wieku <65 lat bez mutacji del17p/TP53 lub bendamustyna i rytuksymab u pacjentów w wieku ≥65 lat z dodatkowymi chorobami współistniejącymi).

Pomimo stopniowego wprowadzania terapii celowanych wciąż potrzebne są nowe strategie leczenia skuteczne u pacjentów niekwalifikujących się/niereagujących na te terapie. Te nowe strategie powinny idealnie przezwyciężyć nawroty choroby i obejść wyzwania związane z bezpieczeństwem specyficzne dla związku. Pojawiające się opcje leczenia obejmują nowe związki przeznaczone zarówno dla nieleczonej, jak i nawrotowej/opornej PBL oraz terapie skojarzone istniejących związków, które zwiększają skuteczność pojedynczego środka w określonych populacjach pacjentów wysokiego ryzyka.

Oczekuje się, że CAP-100 zapobiegnie migracji komórek białaczkowych do nisz limfoidalnych i ich przetrwaniu w niszach limfatycznych, a także wyeliminuje komórki białaczkowe CCR7-dodatnie poprzez ADCC, co spowoduje wymierne odpowiedzi kliniczne.

Obecne badanie jest pierwszym badaniem CAP-100 na ludziach i jest podzielone na dwie fazy. Celem fazy Ia (zwiększanie dawki) jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w porównaniu z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) CAP-100 u pacjentów z PBL.

Faza Ib badania (faza ekspansji) oceni bezpieczeństwo i wstępne korzyści kliniczne monoterapii CAP-100 w RP2D (odsetek odpowiedzi, zmniejszenie rozmiaru węzłów chłonnych, ocena minimalnej choroby resztkowej [MRD]) w celu wsparcia projektu przyszłych badań oceniających CAP-100 w monoterapii lub w połączeniu z zatwierdzonymi metodami leczenia PBL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Główny śledczy:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke University
        • Główny śledczy:
          • Danielle Brander, MD
        • Pod-śledczy:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Badana populacja

Populacja docelowa to osoby z nawrotem lub oporne na co najmniej dwa wcześniejsze standardowe schematy leczenia systemowego PBL lub SLL i nie mające dostępnych terapii, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  4. Nawrót lub oporność na co najmniej dwa (2) wcześniejsze standardowe schematy leczenia ogólnoustrojowego PBL lub SLL i brak dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
  5. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe PBL lub SLL musiało zostać przerwane na okres co najmniej pięciokrotnie dłuższy niż jego okres półtrwania (paliatywne małe dawki steroidów mogą skrócić czas do CAP-100; duży zabieg chirurgiczny lub napromieniowanie PBL muszą być zakończone > 4 tygodnie przed pierwszą próbną dawką leku). Dozwolona jest wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenu (CAR)-komórkami T.
  6. Oczekiwana długość życia > 16 tygodni.
  7. Pacjenci musieli spełniać kryteria diagnostyczne CLL zgodnie z wytycznymi iwCLL 2018 (Hallek i in., 2018) lub SLL (wytyczne NCCN, 2020) w pewnym momencie przebiegu choroby.
  8. Pacjenci muszą spełniać kryteria wytycznych iwCLL 2018 (Hallek i in., 2018) dotyczące aktywnej choroby.
  9. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ μl, chyba że zmniejszenie jest spowodowane naciekiem PBL w szpiku kostnym.
  10. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje aktywność transaminazy asparaginianowej (AST)/transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że można ją bezpośrednio przypisać guzowi pacjenta (w tym przypadku dopuszczalne poziomy to ≤ 5 x GGN).
  11. Czynność nerek określona na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (według wzoru CKD-EPI).
  12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy mają partnerów zdolnych do rozrodu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po zakończeniu ostatniego leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podjednostki β gonadotropiny hCG (β-hCG) w surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki próbnej. Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które mają > 45 lat i nie miesiączkują od > 2 lat, mogą zrezygnować z testu ciążowego β-hCG.

Kryteria wyłączenia:

  1. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od wejścia do badania.
  2. Przeciwciało monoklonalne do terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni od wejścia do badania.
  3. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią nie powróciły do ​​stopnia ≤1.
  4. Ukierunkowane doustnie inhibitory (inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona [BTK], inhibitory chłoniaka B-komórkowego 2 [BCL-2], inhibitory kinazy fosfoinozytydowej 3 [PI3K]) w ciągu pięciokrotnego okresu półtrwania.
  5. Aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia.
  6. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  7. Pacjenci z aktywnym znanym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Historia wcześniejszego raka < 2 lata przed badaniem, z wyjątkiem kontrolowanej choroby za pomocą terapii ogólnoustrojowej z zamiarem wyleczenia, leczenia chirurgicznego z zamiarem wyleczenia lub raka skóry, raka in situ i raka gruczołu krokowego w podejściu „obserwuj i czekaj”.
  10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca III i IV klasy New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, frakcja wyrzutowa (EF) < 40%, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna przerzuty do mózgu lub choroby psychiczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
  11. Osoby ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku.
  12. Osoby z historią udokumentowanych ludzkich przeciwciał antyglobulinowych.
  13. Czynna choroba autoimmunologiczna, neuropatia ruchowa uważana za autoimmunologiczną i inne choroby autoimmunologiczne ośrodkowego układu nerwowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalne: faza IA - eskalacja dawki
Kohorty 3 osób (ostatnia kohorta 6 osób) otrzymają dożylne [IV] administracje eskalacji dawek CAP-100.
Lek: CAP-100
CAP-100 (humanizowane przeciwciało przeciwko receptorowi C-C-chemokiny 7 [CCR]7)
Eksperymentalny: Eksperymentalne: Faza IB - Rozszerzenie dawki
Dziesięciu osób otrzyma dożylne administracje CAP -100 w zalecanej dawce fazy 2 określonej w fazie IA - eskalacja dawki tego badania.
Lek: CAP-100
CAP-100 (humanizowane przeciwciało przeciwko receptorowi C-C-chemokiny 7 [CCR]7)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem przy wzrastających dawkach CAP-100 (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 28 dni

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. związanych z podaniem CAP-100 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0 dla niehematologicznych zdarzeń niepożądanych.

Częstość występowania i nasilenie hematologicznych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem CAP-100 zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej CLL (iwCLL, Hallek i in., 2018).
28 dni
Częstość występowania działań niepożądanych CAP-100 związanych z leczeniem w RP2D w rozszerzonej kohorcie (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 28 dni

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. związanych z podaniem CAP-100 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0 dla niehematologicznych zdarzeń niepożądanych.

Częstość występowania i nasilenie hematologicznych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem CAP-100 zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej CLL (iwCLL, Hallek i in., 2018).
28 dni
Wstępna korzyść kliniczna monoterapii CAP-100 w RP2D
Ramy czasowe: 3 cykle (84 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po 3 cyklach leczenia CAP-100 według kryteriów iwCLL
3 cykle (84 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catapult Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAP-100-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj