Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAP-100 для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом

14 июля 2025 г. обновлено: Catapult Therapeutics

Открытая фаза Ia/b повышения дозы с последующим исследованием безопасности и переносимости увеличения дозы CAP-100, гуманизированного антитела к CC-хемокиновому рецептору 7, вводимого в качестве монотерапии у субъектов с r/r хроническим лимфоцитарным лейкозом

Введение иммунохимиотерапии в варианты лечения ХЛЛ и СЛЛ изменило парадигму лечения этих заболеваний. В настоящее время терапия первой линии при ХЛЛ/СЛЛ включает таргетную терапию (например, ибрутиниб, акалабрутиниб) или комбинированные режимы иммунохимиотерапии (например, флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб для пациентов в возрасте до 65 лет без мутаций del17p/TP53 или бендамустин и ритуксимаб для пациентов ≥65 лет с дополнительными сопутствующими заболеваниями).

Несмотря на постепенное внедрение таргетных методов лечения, по-прежнему требуются новые стратегии лечения, эффективные для пациентов, которым эти методы лечения не подходят или не реагируют на них. Эти новые стратегии в идеале должны преодолеть рецидив заболевания и обойти проблемы безопасности, связанные с конкретными соединениями. Появляющиеся варианты лечения включают новые соединения, предназначенные как для лечения нелеченого, так и для рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ, а также комбинированную терапию существующих соединений, которые повышают эффективность монотерапии в определенных группах пациентов с высоким риском.

Ожидается, что CAP-100 предотвратит миграцию лейкозных клеток и их выживание в лимфоидных нишах, а также устранит CCR7-положительные лейкозные клетки через ADCC, что приведет к измеримым клиническим ответам.

Настоящее испытание является первым испытанием CAP-100 на людях и разделено на две фазы. Целью фазы Ia (повышение дозы) является определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) по сравнению с максимальной переносимой дозой (MTD) CAP-100 у субъектов с ХЛЛ.

Фаза Ib исследования (расширенная фаза) будет оценивать безопасность и предварительную клиническую пользу монотерапии CAP-100 при RP2D (частота ответа, уменьшение размера лимфатических узлов, оценка минимальной остаточной болезни [MRD]) для поддержки дизайна будущих испытаний, изучающих CAP-100 либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренными методами лечения ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Javier Loscertales
      • Santander, Испания, 39008
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Главный следователь:
          • LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
        • Контакт:
          • Alba del Rio Manzano
          • Номер телефона: 34 942315275
          • Электронная почта: amanzano@idival.org
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jennifer Brown
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Главный следователь:
          • Danielle Brander, MD
        • Младший исследователь:
          • Andrea Sitlinger, MD
        • Контакт:
          • Terri Lucas
          • Номер телефона: +1 919 681 6580
          • Электронная почта: terri.lucas@duke.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Целевой популяцией являются субъекты с рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к двум предшествующим стандартным схемам системного лечения ХЛЛ или СЛЛ и не имеющие доступных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  4. Рецидив или рефрактерность по крайней мере к двум (2) предшествующим стандартным схемам системного лечения ХЛЛ или СЛЛ и отсутствие доступных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
  5. Предыдущая системная терапия ХЛЛ или СЛЛ должна быть прекращена на период, по крайней мере, в пять раз превышающий период полувыведения (паллиативные низкие дозы стероидов позволяют сократить время до САР-100; обширное хирургическое вмешательство или облучение по поводу ХЛЛ должны быть завершены > 4 недель до первой пробной дозы лекарства). Разрешена предварительная терапия химерным антигенным рецептором (CAR)-Т-клетками.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель.
  7. Субъекты должны были соответствовать диагностическим критериям ХЛЛ в соответствии с рекомендациями iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) или СЛЛ (рекомендации NCCN, 2020) на каком-то этапе течения болезни.
  8. Субъекты должны соответствовать руководящим критериям iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) для активного заболевания.
  9. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, если только снижение не связано с инфильтрацией костного мозга ХЛЛ.
  10. Адекватная функция печени, на которую указывают показатели аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано непосредственно с опухолью субъекта (в этом случае приемлемые уровни составляют ≤ 5 х ВГН).
  11. Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 (по формуле CKD-EPI).
  12. Женщины детородного возраста и мужчины, у которых есть партнеры, способные к репродукции, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в ходе исследования и в течение 4 месяцев после завершения их последнего лечения. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность на β-субъединицу гонадотропина ХГЧ (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней после первой пробной дозы. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации или старше 45 лет, у которых не было менструаций в течение > 2 лет, могут отказаться от проведения теста на беременность с применением β-ХГЧ.

Критерий исключения:

  1. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  2. Моноклональное антитело для противораковой терапии в течение 4 недель после начала исследования.
  3. Побочные эффекты, вызванные предшествующей терапией, не уменьшились до ≤ степени 1.
  4. Пероральные целевые ингибиторы (ингибиторы тирозинкиназы Брутона [BTK], ингибиторы В-клеточной лимфомы 2 [BCL-2], ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы [PI3K]) в течение пятикратного периода их полувыведения.
  5. Активная вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая лечения.
  6. Субъекты, о которых известно, что они являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  7. Субъекты с известной активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС).
  8. Беременные или кормящие женщины.
  9. Рак в анамнезе <2 лет до исследования, за исключением контролируемого заболевания с использованием системной терапии с лечебной целью, хирургической терапии с лечебной целью или рака кожи, рака in situ и рака предстательной железы в рамках подхода «наблюдай и жди».
  10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность III и IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, фракцию выброса (ФВ) <40%, опасные для жизни аритмии или нестабильную стенокардию метастазы в головной мозг или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  11. Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
  12. Субъекты с задокументированными человеческими антиглобулиновыми антителами в анамнезе.
  13. Активное аутоиммунное заболевание, двигательная невропатия, считающаяся аутоиммунной, и другие аутоиммунные заболевания ЦНС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: фаза IA - эскалация дозы
Когорты из 3 субъектов (последняя когорта 6 субъектов) получат внутривенные [IV] администрации эскалации доз CAP-100.
Лекарство: КАП-100
CAP-100 (гуманизированное антитело против CC-хемокинового рецептора 7 [CCR]7)
Экспериментальный: Экспериментальный: фаза IB - расширение дозы
Десять субъектов получат внутривенное введение [IV] администрации CAP -100 в рекомендуемой дозе фазы 2, определенной в фазе IA - эскалации этого исследования.
Лекарство: КАП-100
CAP-100 (гуманизированное антитело против CC-хемокинового рецептора 7 [CCR]7)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения побочных эффектов лечения при повышении дозы CAP-100 (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 28 дней

Частота НЯ 3-й и 4-й степени, связанных с введением CAP-100, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 для негематологических НЯ.

Частота и тяжесть гематологических НЯ, связанных с лечением CAP-100, в соответствии с критериями международной рабочей группы ХЛЛ (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 дней
Частота возникновения побочных эффектов CAP-100 при лечении RP2D в расширенной когорте (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 28 дней

Частота НЯ 3-й и 4-й степени, связанных с введением CAP-100, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 для негематологических НЯ.

Частота и тяжесть гематологических НЯ, связанных с лечением CAP-100, в соответствии с критериями международной рабочей группы ХЛЛ (iwCLL, Hallek et al, 2018).
28 дней
Предварительный клинический эффект монотерапии CAP-100 при RP2D
Временное ограничение: 3 цикла (84 дня)
Частота общего ответа (ЧОО) после 3 циклов лечения CAP-100 в соответствии с критериями iwCLL
3 цикла (84 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catapult Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAP-100-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться