CAP-100 potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Avoin vaihe Ia/b annoksen nostaminen, jota seuraa annoksen laajentamisen turvallisuus- ja siedettävyyskoe CAP-100:lla, humanisoidulla C-C-kemokiinireseptorin 7 vasta-aineella, annettuna monoterapiana potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Immunokemoterapian käyttöönotto CLL:n ja SLL:n hoitovaihtoehdoissa muutti näiden sairauksien hoitoparadigmaa. Tällä hetkellä CLL/SLL:n ensilinjan hoidot sisältävät kohdennettuja hoitoja (esim. ibrutinibi, akalabrutinibi) tai yhdistetyt immuuni-kemoterapia-ohjelmat (esim. fludarabiini, syklofosfamidi ja rituksimabi alle 65-vuotiaille potilaille, joilla ei ole del17p/TP53-mutaatioita, tai bendamustiinia ja rituksimabia ≥ 65-vuotiaille potilaille, joilla on ylimääräisiä seurannaisvaikutuksia tai -oireita).
Kohdennettujen hoitojen asteittaisesta käyttöönotosta huolimatta tarvitaan edelleen uusia hoitostrategioita, jotka ovat tehokkaita potilaille, jotka eivät kelpaa näihin hoitoihin tai eivät reagoi niihin. Näiden uusien strategioiden pitäisi ihannetapauksessa voittaa taudin uusiutuminen ja kiertää yhdistekohtaiset turvallisuushaasteet. Uusia hoitovaihtoehtoja ovat uudet yhdisteet, jotka on tarkoitettu sekä hoitamattomaan että uusiutuneeseen/refraktoriseen CLL:iin, sekä olemassa olevien yhdisteiden yhdistelmähoidot, jotka laajentavat yhden aineen tehoa tietyissä korkean riskin potilaspopulaatioissa.
CAP-100:n odotetaan estävän leukemiasolujen kulkeutumista lymfoidirakoihin ja niiden selviytymistä niissä sekä eliminoivan CCR7-positiivisia leukemiasoluja ADCC:n kautta, mikä johtaa mitattavissa oleviin kliinisiin vasteisiin.
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisillä suoritettava CAP-100:n koe, ja se on jaettu kahteen vaiheeseen. Vaiheen Ia (annoksen nostaminen) tavoitteena on määrittää CAP-100:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) verrattuna CAP-100:n enimmäisannostukseen (MTD) potilailla, joilla on CLL.
Kokeen Ib-vaihe (laajennusvaihe) arvioi CAP-100-monoterapian turvallisuutta ja alustavaa kliinistä hyötyä RP2D:llä (vastenopeus, imusolmukkeiden koon pienentäminen, minimaalisen jäännössairauden arviointi [MRD]) tulevien tutkimusten suunnittelun tukemiseksi. CAP-100 joko monoterapiana tai yhdistelmänä hyväksyttyjen CLL-hoitojen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Puhelinnumero: +31612433616
- Sähköposti: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28006
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen Montes
- Puhelinnumero: 34915202316
- Sähköposti: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
-
Päätutkija:
- Javier Loscertales
-
Santander, Espanja, 39008
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Päätutkija:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
-
Ottaa yhteyttä:
- Alba del Rio Manzano
- Puhelinnumero: 34 942315275
- Sähköposti: amanzano@idival.org
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Sobana Balasubramanian
- Puhelinnumero: 857-215-1681
- Sähköposti: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
-
Päätutkija:
- Jennifer Brown
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Rekrytointi
- Duke University
-
Päätutkija:
- Danielle Brander, MD
-
Alatutkija:
- Andrea Sitlinger, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Terri Lucas
- Puhelinnumero: +1 919 681 6580
- Sähköposti: terri.lucas@duke.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Relapsoitunut tai resistentti vähintään kahdelle (2) aikaisemmalle systeemiselle CLL- tai SLL-hoito-ohjelmalle ja ilman saatavilla olevia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
- Aikaisempi systeeminen CLL- tai SLL-hoito on täytynyt lopettaa vähintään viisi kertaa sen puoliintumisajan ajaksi (palliatiivisten pieniannoksisten steroidien annetaan siirtää aika CAP-100:aan; suuri leikkaus tai säteilytys CLL:n vuoksi on oltava suoritettu > 4 viikkoa ennen ensimmäistä lääkekoeannosta). Aiempi kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-soluhoito on sallittu.
- Elinajanodote > 16 viikkoa.
- Tutkittavien on täytynyt täyttää CLL:n diagnostiset kriteerit iwCLL 2018 -ohjeiden mukaisesti (Hallek et al, 2018) tai SLL:n (NCCN-ohjeet, 2020) diagnostiset kriteerit jossain vaiheessa sairauden kulunsa aikana.
- Tutkittavien on täytettävä iwCLL 2018 -ohjekriteerit (Hallek et al, 2018) aktiivisen sairauden osalta.
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl, ellei lasku johdu CLL:n luuytimen infiltraatiosta.
- Riittävä maksan toiminta, kuten aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) osoittaa, että se on ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu suoraan potilaan kasvaimesta (tässä tapauksessa hyväksyttävät tasot ovat ≤ 5 x ULN).
- Munuaisten toiminta kreatiniinipuhdistuman (CrCl) mukaan ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavan mukaan).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskykyinen kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin hCG gonadotropiinin (β-hCG) β-alayksikön raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ensimmäisestä koeannoksesta. Naishenkilöiltä, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka ovat yli 45-vuotiaita ja joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen, voidaan jättää tekemättä β-hCG-raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Monoklonaalinen vasta-aine syövän vastaiseen hoitoon 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Aiemmasta hoidosta johtuvat sivuvaikutukset, jotka eivät ole toipuneet ≤ 1. asteeseen.
- Suun kautta tarkoitetut estäjät (Brutonin tyrosiinikinaasin [BTK] estäjät, B-solulymfooma 2 [BCL-2] estäjät, fosfoinositidi 3-kinaasi [PI3K] estäjät) viisinkertaisen puoliintumisajan sisällä.
- Hoitoa vaativa aktiivinen virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia.
- Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aikaisempi syöpä alle 2 vuotta ennen tutkimusta, paitsi hallinnassa oleva sairaus, jossa käytetään systeemistä hoitoa parantavalla tarkoituksella, kirurginen hoito parantavaan tarkoitukseen tai ihosyöpä, syöpä in situ ja eturauhassyöpä "katso ja odota" -lähestymistavalla.
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, New York Heart Associationin luokan (NYHA) III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, ejektiofraktio (EF) < 40%, hengenvaaralliset rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris aivometastaasi tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi koevaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja ihmisen anti-globuliinivasta-aineita.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuuniperäiseksi katsottu motorinen neuropatia ja muu keskushermoston autoimmuunisairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Vaiheen IA - annoksen kärjistyminen
Kolmen koehenkilön (viimeiset kohortti 6 koehenkilöt) kohortit saavat laskimonsisäiset [IV] hallinnot, jotka koskevat CAP-100-annoksia.
|
CAP-100 (humanisoitu vasta-aine C-C-kemokiinireseptoria 7 [CCR]7 vastaan)
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Vaihe IB - annos laajennus
Kymmenen koehenkilöä saa laskimonsisäistä [IV] -tapahtumaa CAP -100: n hallintoon suositellussa vaiheen 2 annoksessa, joka määritetään tämän kokeen vaiheen IA - annoksen lisääntymisessä.
|
CAP-100 (humanisoitu vasta-aine C-C-kemokiinireseptoria 7 [CCR]7 vastaan)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidosta aiheutuvien haittavaikutusten ilmaantuvuus kasvavilla CAP-100-annoksilla (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Asteen 3 ja 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus CAP-100:n antamiseen liittyvien haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, version 5.0 ei-hematologisille haittavaikutuksille. CAP-100-hoitoon liittyvien hematologisten haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CLL-työryhmän kansainvälisten kriteerien mukaan (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 päivää
|
|
CAP-100:n hoidosta aiheutuvien haittavaikutusten ilmaantuvuus RP2D:ssä laajennetussa kohortissa (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Asteen 3 ja 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus CAP-100:n antamiseen liittyvien haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, version 5.0 ei-hematologisille haittavaikutuksille. CAP-100-hoitoon liittyvien hematologisten haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CLL-työryhmän kansainvälisten kriteerien mukaan (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 päivää
|
|
CAP-100-monoterapian alustava kliininen hyöty RP2D:ssä
Aikaikkuna: 3 sykliä (84 päivää)
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) kolmen CAP-100-hoidon syklin jälkeen iwCLL-kriteerien mukaan
|
3 sykliä (84 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAP-100-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .