CAP-100 para sujetos con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria
Un ensayo abierto de Fase Ia/b de aumento de dosis seguido de un ensayo de seguridad y tolerabilidad de expansión de dosis de CAP-100, un anticuerpo humanizado del receptor 7 de quimiocinas C-C, administrado como monoterapia en sujetos con leucemia linfocítica crónica r/r
La introducción de la inmunoquimioterapia en las opciones de tratamiento de LLC y SLL cambió el paradigma de tratamiento de estas enfermedades. En la actualidad, las terapias de primera línea para CLL/SLL incluyen terapias dirigidas (p. ibrutinib, acalabrutinib) o regímenes combinados de inmunoquimioterapia (p. ej., fludarabina, ciclofosfamida y rituximab para pacientes <65 años sin mutaciones del17p/TP53 o bendamustina y rituximab para pacientes ≥65 años que tienen comorbilidades adicionales).
A pesar de la introducción gradual de terapias dirigidas, todavía se requieren nuevas estrategias de tratamiento eficaces para pacientes que no son elegibles para estas terapias o que no responden a ellas. Idealmente, estas nuevas estrategias deberían superar la recaída de la enfermedad y sortear los desafíos de seguridad específicos de los compuestos. Las opciones de tratamiento emergentes incluyen nuevos compuestos destinados tanto a la LLC no tratada como a la recidivante/refractaria, y terapias combinadas de compuestos existentes que amplían la eficacia de un solo agente en poblaciones específicas de pacientes de alto riesgo.
Se espera que CAP-100 prevenga la migración de células leucémicas y su supervivencia en nichos linfoides, así como que elimine las células leucémicas positivas para CCR7 a través de ADCC, lo que da como resultado respuestas clínicas medibles.
El presente ensayo es el primero en humanos de CAP-100 y se divide en dos fases. El objetivo de la Fase Ia (escalamiento de dosis) es definir la Dosis Recomendada de Fase 2 (RP2D) frente a la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de CAP-100 en sujetos con LLC.
La fase Ib del ensayo (fase de expansión) evaluará la seguridad y el beneficio clínico preliminar de la monoterapia con CAP-100 en RP2D (tasa de respuesta, reducción del tamaño de los ganglios linfáticos, evaluación de la enfermedad residual mínima [MRD]) para respaldar el diseño de futuros ensayos que investiguen CAP-100 ya sea como monoterapia o en combinación con tratamientos aprobados para la CLL.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Número de teléfono: +31612433616
- Correo electrónico: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28006
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contacto:
- Carmen Montes
- Número de teléfono: 34915202316
- Correo electrónico: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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Investigador principal:
- Javier Loscertales
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Santander, España, 39008
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Investigador principal:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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Contacto:
- Alba del Rio Manzano
- Número de teléfono: 34 942315275
- Correo electrónico: amanzano@idival.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Sobana Balasubramanian
- Número de teléfono: 857-215-1681
- Correo electrónico: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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Investigador principal:
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Reclutamiento
- Duke University
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Investigador principal:
- Danielle Brander, MD
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Sub-Investigador:
- Andrea Sitlinger, MD
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Contacto:
- Terri Lucas
- Número de teléfono: +1 919 681 6580
- Correo electrónico: terri.lucas@duke.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Capaz de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
- Recaído o refractario a al menos dos (2) regímenes de tratamiento sistémico estándar previos para CLL o SLL y sin terapias disponibles que se sabe que brindan un beneficio clínico.
- El tratamiento sistémico previo con CLL o SLL debe haberse interrumpido por una duración de al menos cinco veces su vida media (se permite que las dosis bajas de esteroides paliativos abarquen el tiempo hasta CAP-100; la cirugía mayor o la irradiación para CLL deben haberse completado > 4 semanas antes de la primera dosis de prueba del medicamento). Se permite la terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés).
- Esperanza de vida > 16 semanas.
- Los sujetos deben haber cumplido los criterios de diagnóstico para CLL según las pautas de iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) o para SLL (directrices de NCCN, 2020) en algún momento durante el curso de su enfermedad.
- Los sujetos deben cumplir con los criterios de la guía iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) para enfermedad activa.
- Recuento de plaquetas ≥ 50,000/ μL, a menos que la disminución sea atribuible a la infiltración de la médula ósea por CLL.
- Función hepática adecuada indicada por aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN), a menos que sea directamente atribuible al tumor del sujeto (en este caso, los niveles aceptables son ≤ 5 x ULN).
- Función renal definida por el aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (por fórmula CKD-EPI).
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos que tengan parejas capaces de reproducirse deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del ensayo y durante los 4 meses posteriores a la finalización de su último tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de la subunidad β de la gonadotropina hCG (β-hCG) en suero dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de prueba. Las mujeres esterilizadas quirúrgicamente o que tienen > 45 años y no han tenido menstruaciones durante > 2 años pueden no someterse a la prueba de embarazo con β-hCG.
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico de células madre dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al ensayo.
- Anticuerpo monoclonal para la terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo.
- Los efectos secundarios debidos a la terapia anterior no se recuperaron a ≤Grado 1.
- Inhibidores dirigidos orales (inhibidores de la tirosina quinasa [BTK] de Bruton, inhibidores del linfoma de células B 2 [BCL-2], inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa [PI3K]) dentro de cinco veces su vida media.
- Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiere tratamiento.
- Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Sujetos con linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de cáncer previo < 2 años antes del ensayo, excepto enfermedad controlada usando terapia sistémica con intención curativa, terapia quirúrgica con intención curativa o cáncer de piel, cáncer in situ y cáncer de próstata en el enfoque de "observar y esperar".
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, fracción de eyección (FE) < 40 %, arritmias potencialmente mortales o angina inestable metástasis cerebral o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento del requisito del ensayo.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco.
- Sujetos con antecedentes de anticuerpos antiglobulina humanos documentados.
- Enfermedad autoinmune activa, neuropatía motora considerada de origen autoinmune y otras enfermedades autoinmunes del SNC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Fase IA - Escalación de dosis
Las cohortes de 3 sujetos (última cohorte 6 sujetos) recibirán administraciones intravenosas [iv] de dosis crecientes de CAP-100.
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CAP-100 (anticuerpo humanizado contra el receptor 7 de quimiocinas C-C [CCR]7)
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Experimental: Experimental: Fase IB - Expansión de dosis
Diez sujetos recibirán administraciones intravenosas [iv] de CAP -100 en la dosis de fase 2 recomendada determinada en la fase IA - la escalada de dosis de este ensayo.
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CAP-100 (anticuerpo humanizado contra el receptor 7 de quimiocinas C-C [CCR]7)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de efectos adversos emergentes del tratamiento con dosis crecientes de CAP-100 (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 28 días
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La incidencia de EA de Grado 3 y Grado 4 relacionados con la administración de CAP-100 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0 para EA no hematológicos. La incidencia y la gravedad de los EA hematológicos relacionados con el tratamiento con CAP-100 según los criterios del grupo de trabajo internacional CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 días
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Incidencia de efectos adversos emergentes del tratamiento de CAP-100 en RP2D en una cohorte ampliada (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 28 días
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La incidencia de EA de Grado 3 y Grado 4 relacionados con la administración de CAP-100 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0 para EA no hematológicos. La incidencia y la gravedad de los EA hematológicos relacionados con el tratamiento con CAP-100 según los criterios del grupo de trabajo internacional CLL (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 días
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Beneficio clínico preliminar de la monoterapia CAP-100 en RP2D
Periodo de tiempo: 3 ciclos (84 días)
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Tasa de respuesta global (ORR) después de 3 ciclos de tratamiento con CAP-100 según los criterios de iwCLL
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3 ciclos (84 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
Otros números de identificación del estudio
- CAP-100-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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