CAP-100 pour les sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire
Un essai ouvert d'escalade de dose de phase Ia/b suivi d'un essai d'innocuité et de tolérabilité d'expansion de dose de CAP-100, un anticorps humanisé C-C-récepteur 7 de la chimiokine, administré en monothérapie chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique r/r
L'introduction de l'immuno-chimiothérapie dans les options de traitement de la LLC et de la SLL a changé le paradigme de traitement de ces maladies. Actuellement, les thérapies de première ligne pour la LLC/SLL comprennent les thérapies ciblées (par ex. ibrutinib, acalabrutinib) ou des régimes d'immuno-chimiothérapie combinés (par exemple, fludarabine, cyclophosphamide et rituximab pour les patients âgés de < 65 ans sans mutations del17p/TP53 ou bendamustine et rituximab pour les patients de ≥ 65 ans présentant des comorbidités supplémentaires).
Malgré l'introduction progressive des thérapies ciblées, de nouvelles stratégies de traitement efficaces pour les patients inéligibles/insensibles à ces thérapies sont encore nécessaires. Ces nouvelles stratégies devraient idéalement surmonter les rechutes de la maladie et contourner les problèmes de sécurité spécifiques aux composés. Les options de traitement émergentes comprennent de nouveaux composés destinés à la fois à la LLC non traitée et en rechute/réfractaire, et des thérapies combinées de composés existants qui étendent l'efficacité d'un seul agent chez des populations de patients à haut risque spécifiques.
CAP-100 devrait empêcher la migration des cellules leucémiques et leur survie dans les niches lymphoïdes ainsi qu'éliminer les cellules leucémiques CCR7-positives via l'ADCC, entraînant des réponses cliniques mesurables.
Le présent essai est le premier essai sur l'homme de CAP-100 et est divisé en deux phases. L'objectif de la phase Ia (escalade de dose) est de définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) par rapport à la dose maximale tolérée (MTD) de CAP-100 chez les sujets atteints de LLC.
La phase Ib de l'essai (phase d'expansion) évaluera l'innocuité et les avantages cliniques préliminaires de la monothérapie CAP-100 à RP2D (taux de réponse, réduction de la taille des ganglions lymphatiques, évaluation de la maladie résiduelle minimale [MRM]) pour soutenir la conception des futurs essais portant sur CAP-100 en monothérapie ou en association avec des traitements approuvés pour la LLC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
- Numéro de téléphone: +31612433616
- E-mail: m.vanhoef@catapult-therapeutics.com
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28006
- Recrutement
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contact:
- Carmen Montes
- Numéro de téléphone: 34915202316
- E-mail: cm.jimenez.hematologia@gmail.co
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Chercheur principal:
- Javier Loscertales
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Santander, Espagne, 39008
- Recrutement
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Chercheur principal:
- LUCRECIA YANEZ SAN SEGUNDO
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Contact:
- Alba del Rio Manzano
- Numéro de téléphone: 34 942315275
- E-mail: amanzano@idival.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana-Farber Cancer Institute
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Contact:
- Sobana Balasubramanian
- Numéro de téléphone: 857-215-1681
- E-mail: SobanaJ_Balasubramanian@DFCI.HARVARD.EDU
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Chercheur principal:
- Jennifer Brown
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Recrutement
- Duke University
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Chercheur principal:
- Danielle Brander, MD
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Sous-enquêteur:
- Andrea Sitlinger, MD
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Contact:
- Terri Lucas
- Numéro de téléphone: +1 919 681 6580
- E-mail: terri.lucas@duke.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Capable de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
- En rechute ou réfractaire à au moins deux (2) traitements systémiques standard antérieurs pour la LLC ou la SLL et sans thérapies disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique.
- Le traitement systémique antérieur de la LLC ou de la SLL doit avoir été interrompu pendant une durée d'au moins cinq fois sa demi-vie (les stéroïdes palliatifs à faible dose sont autorisés à combler le délai jusqu'au CAP-100 ; une intervention chirurgicale majeure ou une irradiation pour la LLC doit avoir été effectuée > 4 semaines avant la première dose d'essai du médicament). Une thérapie antérieure par récepteur d'antigène chimérique (CAR)-cellules T est autorisée.
- Espérance de vie > 16 semaines.
- Les sujets doivent avoir satisfait aux critères de diagnostic de la LLC selon les directives iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) ou de la SLL (directives NCCN, 2020) à un moment donné au cours de l'évolution de leur maladie.
- Les sujets doivent répondre aux critères de la ligne directrice iwCLL 2018 (Hallek et al, 2018) pour la maladie active.
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL, sauf si la diminution est attribuable à une infiltration de la moelle osseuse de la LLC.
- Fonction hépatique adéquate telle qu'indiquée par l'aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), à moins qu'elle ne soit directement attribuable à la tumeur du sujet (dans ce cas, les niveaux acceptables sont ≤ 5 x LSN).
- Fonction rénale telle que définie par la clairance de la créatinine (ClCr)≥ 45 mL/min/1,73 m2 (par formule CKD-EPI).
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'essai et pendant les 4 mois suivant la fin de leur dernier traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse de la sous-unité β sérique de la gonadotrophine hCG (β-hCG) dans les 7 jours suivant la première dose d'essai. Les sujets féminins qui sont stérilisés chirurgicalement ou qui ont > 45 ans et qui n'ont pas eu de règles depuis > 2 ans peuvent être dispensés du test de grossesse β-hCG.
Critère d'exclusion:
- Transplantation allogénique de cellules souches dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'essai.
- Anticorps monoclonal pour la thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'essai.
- Effets secondaires dus à un traitement antérieur non récupérés à ≤Grade 1.
- Inhibiteurs oraux ciblés (inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton [BTK], inhibiteurs du lymphome à cellules B 2 [BCL-2], inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase [PI3K]) dans un délai de cinq fois leur demi-vie.
- Infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement.
- Sujets connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Sujets atteints d'un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de cancer < 2 ans avant l'essai, sauf maladie contrôlée utilisant une thérapie systémique à visée curative, une thérapie chirurgicale à visée curative ou un cancer de la peau, un cancer in situ et un cancer de la prostate selon l'approche "regarder et attendre".
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, fraction d'éjection (FE) < 40 %, arythmies potentiellement mortelles ou angor instable métastases cérébrales ou maladie psychiatrique qui limiterait le respect de l'exigence d'essai.
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament.
- Sujets ayant des antécédents d'anticorps humains anti-globuline documentés.
- Maladie auto-immune active, neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune et autre maladie auto-immune du SNC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental: phase IA - Escalade de dose
Des cohortes de 3 sujets (dernier sujets de cohorte 6) recevront des administrations intraveineuses [IV] de doses croissantes de CAP-100.
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CAP-100 (anticorps humanisé contre le récepteur C-C-chemokine 7 [CCR]7)
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Expérimental: Expérimental: phase IB - Extension de dose
Dix sujets recevront des administrations intraveineuses [IV] de CAP-100 à la dose de phase 2 recommandée déterminée en phase Ia - Escalade de dose de cet essai.
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CAP-100 (anticorps humanisé contre le récepteur C-C-chemokine 7 [CCR]7)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des effets indésirables liés au traitement à des doses croissantes de CAP-100 (innocuité et tolérabilité)
Délai: 28 jours
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L'incidence des EI de grade 3 et de grade 4 liés à l'administration de CAP-100 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 pour les EI non hématologiques. L'incidence et la gravité des EI hématologiques liés au traitement CAP-100 selon les critères du groupe de travail international LLC (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 jours
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Incidence des effets indésirables émergents du traitement de CAP-100 au RP2D dans une cohorte élargie (innocuité et tolérabilité)
Délai: 28 jours
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L'incidence des EI de grade 3 et de grade 4 liés à l'administration de CAP-100 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 pour les EI non hématologiques. L'incidence et la gravité des EI hématologiques liés au traitement CAP-100 selon les critères du groupe de travail international LLC (iwCLL, Hallek et al, 2018). |
28 jours
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Bénéfice clinique préliminaire du CAP-100 en monothérapie au RP2D
Délai: 3 cycles (84 jours)
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Taux de réponse globale (ORR) après 3 cycles de traitement CAP-100 selon les critères iwCLL
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3 cycles (84 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
Autres numéros d'identification d'étude
- CAP-100-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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