オピオイド使用量の削減に関するプレガバリンとガバペンチンの比較

この試験に参加した患者は、これらの患者の管理を主導する外傷看護師（TNP）のケアの下に入院しました。 TNPサービスは、より高いレベルのケアが必要とされない限り、患者が救急部門に到着してから退院するまで、TNPが外傷担当医師の下で患者を入院させ、管理する24時間365日のモデルです。 TNPの患者数は、研究基準を満たす新規入院患者を特定するために監視されました。 参加資格は、事前に設定された包含基準と除外基準に基づいて決定されました。 試験の過程で、資格基準に3つの変更が加えられました。 登録数を増やすため、包含年齢範囲が18～70歳から18歳以上に改訂されました。 さらに、週末に入院した患者の包含を容易にするため、登録期間が24時間から36時間に調整されました。 報告される痛みのレベルに影響を与える可能性があるため、末梢神経ブロックの実施も除外基準に追加されました。

研究に含まれた患者は、プレガバリン群、ガバペンチン群、およびいずれの治療も受けなかった対照群の3つのグループに分けられました。 単純無作為化を用いたSPSSアルゴリズムを用いて無作為化リストを生成し、患者を3つのグループのいずれかに割り当てました。 各研究グループあたり70名（脱落率10%を含む、合計210名）のサンプルサイズを目標としました。 サンプルサイズは、検出力80%、グループ間の69%の差を示す中程度の効果量を用いたCohenのd公式に基づいて決定されました。 計画された比較（プレガバリン対ガバペンチン、プレガバリン対プレガバリン・ガバペンチン非投与、ガバペンチン対プレガバリン・ガバペンチン非投与）の効果量は、t統計量を用いて計算されました。 研究の進捗を評価するため、登録が予測サンプルサイズの約25%に達した時点で中間解析が実施されました。

参加者の登録と同意取得は、研究コーディネーターによって行われました。 インフォームド・コンセントを得た後、参加者はコーディネーターによって事前に生成された無作為化リストを用いて、順次3つの研究群のいずれかに無作為割り付けされました。 登録された患者は自身の研究群を告知され、TNPはそれに応じて研究薬を開始しました。 参加者は入院期間中追跡され、7日間または退院のいずれか早い方まで研究に留まりました。 研究参加に追加費用はかからず、プレガバリンとガバペンチンの両方は研究機関においてこの患者集団で頻繁に鎮痛補助薬として使用されていました。 標準治療は研究参加の有無にかかわらず同じままでした。 異なるサービスラインを必要とするより高いレベルのケアに転送された患者は研究から除外されました。

投与量の目的で、クレアチニンクリアランス（CrCl）が60 ml/分を超える患者は、プレガバリン群ではプレガバリン50 mgを8時間毎に、ガバペンチン群ではガバペンチン300 mgを8時間毎に投与されました。 CrClが60 ml/分以下の患者は同じ用量を12時間毎に投与され、登録中にCrClが60 ml/分を超えて増加した場合、投与間隔は8時間毎に変更されました。 クレアチニンクリアランスは入院経過中に毎日モニタリングされ、必要に応じて用量調整が行われました。

この研究では、患者が追加の鎮痛薬を要求した際に看護スタッフが記録した痛みスコアが含まれました。 痛みスコアは標準的な数値評価尺度（0 =「痛みなし」、10 =「想像しうる最悪の痛み」）に基づいていました。 すでに処方オピオイドを使用していた患者も参加資格があり、医療提供者が必要と判断した場合は在宅でのレジメンが継続されました。 非オピオイド鎮痛補助薬は、管理サービスの裁量で投与されました。 入院中のオピオイド曝露は、経口モルヒネミリグラム等量（MME）で投与されたオピオイドの総量を調べて確認されました。

データは患者チャートレビューと機関の外傷レジストリから収集されました。 抽出されたベースライン患者特性には、年齢、性別、体格指数（BMI）、登録日数、登録から最初の研究薬投与までの時間、肋骨骨折の有無、該当する場合の外科的介入のタイムスタンプ、入院時の処方オピオイド、併存疾患が含まれました。 主要アウトカム指標には、登録期間中の1日あたりのオピオイド摂取量が含まれました。 副次アウトカムには、1日あたりの非オピオイド鎮痛薬摂取量、記録された痛みスコア、登録後の合併症（予定外のICU入室または挿管）、肋骨骨折患者の1日あたりのインセンティブスパイロメトリー値が含まれました。 さらに、傾眠、めまい、疲労、運動失調、振戦、記憶喪失などの有害事象もモニタリングされました。