Pregabalina vs. Gabapentina na redução do uso de opioides

Os doentes incluídos neste ensaio foram admitidos sob os cuidados dos Enfermeiros de Prática Avançada em Trauma (TNPs), que lideram a gestão destes doentes. O serviço de TNP é um modelo 24/7 em que os TNPs admitem e gerem doentes sob a supervisão dos médicos de trauma, desde a chegada do doente ao serviço de urgência até à alta, a menos que seja indicado um nível de cuidados superior. O censo de doentes dos TNPs foi monitorizado para identificar novas admissões que preenchessem os critérios do estudo. A elegibilidade para participação foi determinada com base em critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos. Ao longo do ensaio, foram feitas três alterações aos critérios de elegibilidade. Para aumentar o recrutamento, o intervalo etário de inclusão foi revisto de 18-70 anos para 18 anos ou mais. Além disso, a janela de recrutamento foi ajustada de 24 horas para 36 horas para facilitar a inclusão de doentes admitidos durante o fim de semana. A administração de um bloqueio nervoso periférico também foi adicionada aos critérios de exclusão devido ao seu potencial para influenciar os níveis de dor reportados.

Os doentes incluídos no estudo foram divididos em 3 grupos: pregabalina, gabapentina e um grupo de controlo que não recebeu nenhum dos tratamentos. Foi utilizado um algoritmo SPSS com randomização simples para gerar uma lista de randomização e atribuir os doentes a um dos três grupos. Foi definido um tamanho amostral de 70 doentes por grupo de estudo (total de 210 doentes), incluindo 10% de desistências. O tamanho amostral foi determinado com base na fórmula de Cohen's d, utilizando um poder de 80% e um tamanho de efeito médio que indica uma diferença de 69% entre os grupos. Os tamanhos de efeito foram calculados para comparações planeadas (pregabalina vs. gabapentina, pregabalina vs. nem pregabalina nem gabapentina, gabapentina vs. nem pregabalina nem gabapentina) utilizando estatísticas t. Foi realizada uma análise intercalar após o recrutamento ter atingido aproximadamente 25% do tamanho amostral previsto para avaliar o progresso do estudo.

O recrutamento e o consentimento dos participantes foram realizados pelos coordenadores da investigação. Após obtenção do consentimento informado, os participantes foram randomizados sequencialmente para um dos três braços do estudo pelos coordenadores, utilizando a lista de randomização pré-gerada. Os doentes recrutados foram informados sobre o seu braço do estudo e os TNPs iniciaram os medicamentos do estudo em conformidade. Os participantes foram acompanhados durante toda a sua estadia hospitalar e permaneceram no estudo durante sete dias ou até à alta, o que ocorresse primeiro. Os doentes não tiveram custos adicionais por participarem no estudo, uma vez que tanto a pregabalina como a gabapentina eram frequentemente utilizadas como analgesia adjuvante nesta população de doentes na instituição do estudo. O padrão de cuidados manteve-se o mesmo, independentemente da participação no estudo. Os doentes foram retirados do estudo se fossem transferidos para um nível de cuidados superior que exigisse uma linha de serviço diferente.

Para efeitos de dosagem, os doentes com depuração de creatinina (CrCl) superior a 60 ml/min receberam 50 mg de pregabalina de 8 em 8 horas no grupo da pregabalina ou 300 mg de gabapentina de 8 em 8 horas no grupo da gabapentina. Aqueles com CrCl inferior ou igual a 60 ml/min receberam a mesma dose administrada de 12 em 12 horas, e o regime foi alterado para de 8 em 8 horas se a sua CrCl aumentasse acima de 60 ml/min durante o recrutamento. A depuração de creatinina foi monitorizada diariamente durante o curso hospitalar, com ajustes de dosagem conforme necessário.

Para este estudo, foram incluídas as pontuações de dor documentadas pelo pessoal de enfermagem quando os doentes solicitaram medicamentos adicionais para a dor. As pontuações de dor basearam-se numa Escala de Avaliação Numérica padrão (0 = "sem dor", 10 = "a pior dor imaginável"). Os doentes que já utilizavam narcóticos prescritos eram elegíveis para participar e mantiveram os seus regimes domiciliários conforme considerado necessário pelos prestadores. A analgesia adjuvante não opioide foi administrada ao critério do serviço de gestão. A exposição a narcóticos no hospital foi apurada examinando a quantidade total de narcóticos administrados em Equivalentes de Miligramas de Morfina Oral (MME).

Os dados foram recolhidos através da revisão do processo clínico dos doentes e do registo de trauma da instituição. As características basais dos doentes extraídas incluíram idade, género, índice de massa corporal (IMC), dias de recrutamento, tempo desde o recrutamento até à primeira administração do medicamento do estudo, presença de fratura costal, data e hora da intervenção cirúrgica, se aplicável, narcóticos prescritos na admissão e comorbilidades. As medidas de desfecho primárias incluíram a ingestão diária de opioides durante o recrutamento. Os desfechos secundários incluíram a ingestão diária de analgésicos não opioides, pontuações de dor documentadas, complicações pós-recrutamento (admissão não planeada na UCI ou intubação) e valores diários de espirometria de incentivo para aqueles com fraturas costais. Além disso, foram também monitorizados eventos adversos como sonolência, tonturas, fadiga, ataxia, tremor, amnésia, etc.