Pregabalin vs. Gabapentin o snížení spotřeby opioidů

Pacienti zařazení do této studie byli přijati pod péči sester odborných praktiků v oboru traumatologie (TNP), které vedou léčbu těchto pacientů. Služba TNP funguje na modelu 24/7, kdy TNP přijímají a vedou pacienty pod dohledem lékařů traumatologů od příchodu pacienta na pohotovost až do propuštění, pokud není indikována vyšší úroveň péče. Počty pacientů pod TNP byly sledovány, aby bylo možné identifikovat nově přijaté pacienty splňující kritéria studie. Způsobilost k účasti byla stanovena na základě předem stanovených inkluzních a exkluzních kritérií. V průběhu studie došlo ke třem změnám kritérií způsobilosti. Pro zvýšení počtu zapsaných pacientů byl revidován věkový rozsah pro zařazení z 18–70 let na 18 let a více. Dále byl upraven časový rámec pro zápis z 24 hodin na 36 hodin, aby bylo možné zahrnout pacienty přijaté o víkendu. Do exkluzních kritérií bylo také přidáno podání blokády periferního nervu z důvodu možného ovlivnění hlášených úrovní bolesti.

Pacienti zařazení do studie byli rozděleni do 3 skupin: pregabalin, gabapentin a kontrolní skupina, která nedostávala žádnou léčbu. Byl použit algoritmus SPSS využívající jednoduchou randomizaci k vytvoření randomizačního seznamu a přiřazení pacientů do jedné ze tří skupin. Cílová velikost vzorku byla 70 pacientů na studijní skupinu (celkem 210 pacientů) včetně 10% odpadnutí. Velikost vzorku byla stanovena na základě Cohenova vzorce d s výkonem 80 %, střední velikostí účinku indikující 69% rozdíl mezi skupinami. Velikosti účinku byly vypočteny pro plánovaná srovnání (pregabalin vs. gabapentin, pregabalin vs. ani pregabalin ani gabapentin, gabapentin vs. ani pregabalin ani gabapentin) pomocí t-statistik. Mezianalýza byla provedena poté, co počet zapsaných pacientů dosáhl přibližně 25 % plánované velikosti vzorku, aby bylo možné vyhodnotit průběh studie.

Zápis a získání souhlasu účastníků provedli koordinátoři výzkumu. Po získání informovaného souhlasu byli účastníci koordinátory postupně randomizováni do jedné ze tří studijních větví pomocí předem vygenerovaného randomizačního seznamu. Zapsaným pacientům bylo sděleno, do které studijní větve byli zařazeni, a TNP podle toho zahájily podávání studijních léků. Účastníci byli sledováni po celou dobu jejich pobytu v nemocnici a zůstali ve studii po dobu sedmi dnů nebo do propuštění, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti neměli žádné další náklady za účast ve studii, protože jak pregabalin, tak gabapentin byly v této pacientské populaci ve studijní instituci často používány jako doplňková analgezie. Standard péče zůstal stejný bez ohledu na účast ve studii. Pacienti byli ze studie vyřazeni, pokud byli převedeni na vyšší úroveň péče vyžadující jinou službu.

Pro účely dávkování pacienti s clearance kreatininu (CrCl) větší než 60 ml/min dostávali ve skupině pregabalinu 50 mg pregabalinu každých 8 hodin nebo ve skupině gabapentinu 300 mg gabapentinu každých 8 hodin. Pacienti s CrCl menší nebo rovnou 60 ml/min dostávali stejnou dávku podávanou každých 12 hodin a režim byl změněn na každých 8 hodin, pokud se jejich CrCl během zařazení zvýšil nad 60 ml/min. Clearance kreatininu byla během hospitalizace denně monitorována s případnými úpravami dávkování.

Pro tuto studii byly zahrnuty skóre bolesti zaznamenané ošetřujícím personálem, když pacienti požadovali další léky proti bolesti. Skóre bolesti byla založena na standardní numerické ratingové škále (0 = „žádná bolest“, 10 = „nejhorší představitelná bolest“). Pacienti, kteří již užívali předepsané narkotika, mohli studii absolvovat a pokračovali ve svých domácích režimech podle uvážení poskytovatelů. Doplňková neopioidní analgezie byla podávána podle uvážení vedoucí služby. Expozice narkotikům v nemocnici byla zjišťována vyšetřením celkového množství podaných narkotik v ekvivalentech miligramů morfinu perorálně (MME).

Data byla shromažďována prostřednictvím přehledu pacientových záznamů a z registru traumatologie instituce. Extrahované základní charakteristiky pacientů zahrnovaly věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti (BMI), dny zařazení, čas od zařazení do podání první studijní dávky, přítomnost zlomeniny žebra, časové razítko chirurgického zákroku, pokud byl proveden, předepsaná narkotika při přijetí a komorbidity. Primárními výstupními měřítky byl denní příjem opioidů během zařazení. Sekundárními výstupy byl denní příjem neopioidních analgetik, zaznamenaná skóre bolesti, komplikace po zařazení (neplánovaný příjem na JIP nebo intubace) a denní hodnoty incentivní spirometrie u pacientů se zlomeninami žeber. Dále byly sledovány nežádoucí účinky, jako je ospalost, závratě, únava, ataxie, třes, amnézie atd.