Pregabalin vs. Gabapentin sulla riduzione dell'uso di oppioidi

I pazienti inclusi in questo studio sono stati ricoverati sotto la cura degli Infermieri Specializzati in Traumatologia (TNPs) che guidano la gestione di questi pazienti. Il servizio TNP è un modello operativo 24/7 in cui i TNPs ricoverano e gestiscono i pazienti sotto i medici responsabili del trauma dall'arrivo del paziente in pronto soccorso fino alla dimissione, a meno che non sia indicato un livello di assistenza superiore. Il censimento dei pazienti TNP è stato monitorato per identificare i nuovi ricoverati che soddisfacevano i criteri dello studio. L'idoneità alla partecipazione è stata determinata sulla base di criteri di inclusione ed esclusione prestabiliti. Nel corso dello studio, sono state apportate tre modifiche ai criteri di eleggibilità. Per aumentare l'arruolamento, l'intervallo di età per l'inclusione è stato rivisto da 18-70 anni a 18 anni e oltre. Inoltre, la finestra di arruolamento è stata adeguata da 24 ore a 36 ore per facilitare l'inclusione dei pazienti ricoverati durante il fine settimana. La ricezione di un blocco nervoso periferico è stata anche aggiunta ai criteri di esclusione a causa del suo potenziale di influenzare i livelli di dolore riportati.

I pazienti inclusi nello studio sono stati divisi in 3 gruppi: pregabalin, gabapentin e un gruppo di controllo che non riceveva alcun trattamento. È stato utilizzato un algoritmo SPSS che impiegava una randomizzazione semplice per generare un elenco di randomizzazione e assegnare i pazienti a uno dei tre gruppi. È stato fissato un obiettivo di dimensione campionaria di 70 pazienti per gruppo di studio (totale di 210 pazienti) includendo un tasso di abbandono del 10%. La dimensione del campione è stata determinata sulla base della formula di Cohen's d utilizzando una potenza dell'80%, una dimensione dell'effetto media che indicava una differenza del 69% tra i gruppi. Le dimensioni dell'effetto sono state calcolate per i confronti pianificati (pregabalin vs. gabapentin, pregabalin vs. né pregabalin né gabapentin, gabapentin vs. né pregabalin né gabapentin) utilizzando statistiche t. Un'analisi intermedia è stata condotta dopo che l'arruolamento ha raggiunto circa il 25% della dimensione campionaria prevista per valutare l'andamento dello studio.

L'arruolamento e il consenso dei partecipanti sono stati eseguiti dai coordinatori della ricerca. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i partecipanti sono stati randomizzati sequenzialmente a uno dei tre bracci di studio dai coordinatori, utilizzando l'elenco di randomizzazione pre-generato. Ai pazienti arruolati è stato comunicato il loro braccio di studio e i TNPs hanno quindi avviato i farmaci dello studio. I partecipanti sono stati seguiti durante tutto il loro ricovero e sono rimasti nello studio per una durata di sette giorni o fino alla dimissione, a seconda di quale si verificasse per primo. I pazienti non hanno sostenuto costi aggiuntivi per partecipare allo studio poiché sia il pregabalin che il gabapentin erano frequentemente utilizzati come analgesia adiuvante in questa popolazione di pazienti presso l'istituzione di studio. Lo standard di cura è rimasto lo stesso indipendentemente dalla partecipazione allo studio. I pazienti sono stati rimossi dallo studio se trasferiti a un livello di assistenza superiore che richiedeva una diversa linea di servizio.

A fini di dosaggio, i pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 60 ml/min hanno ricevuto 50 mg di pregabalin ogni 8 ore nel gruppo pregabalin o 300 mg di gabapentin ogni 8 ore nel gruppo gabapentin. Coloro con CrCl inferiore o uguale a 60 ml/min hanno ricevuto la stessa dose somministrata ogni 12 ore, e il regime è stato cambiato a ogni 8 ore se la loro CrCl aumentava sopra i 60 ml/min durante l'arruolamento. La clearance della creatinina è stata monitorata quotidianamente durante il decorso ospedaliero con aggiustamenti del dosaggio secondo necessità.

Per questo studio, sono stati inclusi i punteggi del dolore documentati dal personale infermieristico quando i pazienti richiedevano ulteriori farmaci per il dolore. I punteggi del dolore si basavano su una scala numerica standard (0 = "nessun dolore", 10 = "dolore peggiore immaginabile"). I pazienti che già utilizzavano narcotici su prescrizione erano idonei a partecipare e hanno continuato con i loro regimi domiciliari ritenuti necessari dai fornitori. L'analgesia non oppioide adiuvante è stata somministrata a discrezione del servizio di gestione. L'esposizione ai narcotici in ospedale è stata accertata esaminando la quantità totale di narcotici somministrati in equivalenti milligrammi di morfina orale (MME).

I dati sono stati raccolti tramite revisione della cartella clinica del paziente e dal registro dei traumi dell'istituzione. Le caratteristiche basali dei pazienti estratte includevano età, sesso, indice di massa corporea (BMI), giorni di arruolamento, tempo dall'arruolamento alla prima somministrazione del farmaco dello studio, presenza di frattura costale, timestamp dell'intervento chirurgico se applicabile, narcotici su prescrizione al momento del ricovero e comorbidità. Le misure di esito primarie includevano l'assunzione giornaliera di oppioidi durante l'arruolamento. Gli esiti secondari includevano l'assunzione giornaliera di analgesici non oppioidi, i punteggi del dolore documentati, le complicazioni post-arruolamento (ricovero non pianificato in terapia intensiva o intubazione) e i valori giornalieri di spirometria incentivante per quelli con fratture costali. Inoltre, sono stati monitorati anche eventi avversi come sonnolenza, vertigini, affaticamento, atassia, tremore, amnesia, ecc.