Pregabaline versus Gabapentine over het verminderen van het gebruik van opioïden

Patiënten die aan deze studie deelnamen, werden opgenomen onder de zorg van de Trauma Nurse Practitioners (TNPs), die de leiding hebben over het management van deze patiënten. De TNP-dienst is een 24/7-model waarbij TNPs patiënten opnemen en behandelen onder toezicht van de traumaconsulenten, vanaf aankomst op de spoedeisende hulp tot ontslag, tenzij een hoger zorgniveau geïndiceerd is. De TNP-patiëntenaantallen werden gemonitord om nieuwe opnames te identificeren die voldeden aan de studiecriteria. De geschiktheid voor deelname werd bepaald op basis van vooraf vastgestelde inclusie- en exclusiecriteria. Tijdens de studie werden drie wijzigingen aangebracht in de geschiktheidscriteria. Om de inclusie te verhogen, werd de leeftijdsrange voor inclusie herzien van 18-70 jaar naar 18 jaar en ouder. Daarnaast werd het inschrijvingsvenster aangepast van 24 uur naar 36 uur om de inclusie van patiënten die in het weekend werden opgenomen te vergemakkelijken. Ook werd het ontvangen van een perifere zenuwblokkade toegevoegd aan de exclusiecriteria vanwege het potentiële effect op gerapporteerde pijnniveaus.

Patiënten die in de studie werden opgenomen, werden verdeeld in 3 groepen: pregabaline, gabapentine en een controlegroep die geen van beide behandelingen ontving. Er werd een SPSS-algoritme met eenvoudige randomisatie gebruikt om een randomisatielijst te genereren en patiënten toe te wijzen aan een van de drie groepen. Er werd gestreefd naar een steekproefomvang van 70 patiënten per studiegroep (totaal 210 patiënten), inclusief 10% uitval. De steekproefomvang werd bepaald op basis van de formule van Cohen's d met een power van 80%, een gemiddeld effectgrootte dat een verschil van 69% tussen de groepen aangeeft. Effectgroottes werden berekend voor geplande vergelijkingen (pregabaline vs. gabapentine, pregabaline vs. geen pregabaline of gabapentine, gabapentine vs. geen pregabaline of gabapentine) met behulp van t-statistieken. Er werd een tussentijdse analyse uitgevoerd nadat de inclusie ongeveer 25% van de beoogde steekproefomvang had bereikt om de studievoortgang te evalueren.

Inschrijving en toestemming van deelnemers werden uitgevoerd door de onderzoekscoördinatoren. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming werden deelnemers sequentieel gerandomiseerd naar een van de drie studiegroepen door de coördinatoren, met behulp van de vooraf gegenereerde randomisatielijst. Ingeschreven patiënten werden geïnformeerd over hun studiegroep en de door de TNP geïnitieerde studiegeneesmiddelen dienovereenkomstig. Deelnemers werden gedurende hun ziekenhuisverblijf gevolgd en bleven in de studie voor een duur van zeven dagen of tot ontslag, wat zich het eerst voordeed. Patiënten hadden geen extra kosten voor deelname aan de studie, aangezien zowel pregabaline als gabapentine vaak werden gebruikt als aanvullende analgesie in deze patiëntenpopulatie in de onderzoeksinstelling. De standaardzorg bleef hetzelfde, ongeacht deelname aan de studie. Patiënten werden uit de studie verwijderd als ze werden overgeplaatst naar een hoger zorgniveau dat een andere dienstverlening vereiste.

Voor doseringsdoeleinden ontvingen patiënten met een kreatinineklaring (CrCl) groter dan 60 ml/min in de pregabalinegroep 50 mg pregabaline elke 8 uur of in de gabapentinegroep 300 mg gabapentine elke 8 uur. Degenen met een CrCl kleiner dan of gelijk aan 60 ml/min ontvingen dezelfde dosis elke 12 uur, en het regime werd gewijzigd naar elke 8 uur als hun CrCl tijdens de deelname boven de 60 ml/min steeg. De kreatinineklaring werd dagelijks gemonitord tijdens het ziekenhuisverblijf met doseringsaanpassingen indien nodig.

Voor deze studie werden pijnscores meegenomen die door verpleegkundig personeel werden gedocumenteerd wanneer patiënten om aanvullende pijnmedicatie vroegen. Pijnscores waren gebaseerd op een standaard Numerieke Beoordelingsschaal (0 = "geen pijn", 10 = "ergst denkbare pijn"). Patiënten die al voorgeschreven opioïden gebruikten, kwamen in aanmerking voor deelname en werden voortgezet op hun thuisschema zoals door zorgverleners noodzakelijk werd geacht. Aanvullende niet-opioïde analgesie werd toegediend naar het oordeel van de behandelende dienst. Blootstelling aan opioïden in het ziekenhuis werd vastgesteld door het totale toegediende aantal opioïden te onderzoeken in orale Morfine Milligram Equivalenten (MME).

Gegevens werden verzameld via patiëntendossierbeoordeling en uit het traumaregister van de instelling. Baseline patiëntkenmerken die werden geëxtraheerd omvatten leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), inschrijvingsdagen, tijd vanaf inschrijving tot eerste toediening van studiegeneesmiddel, aanwezigheid van ribfractuur, tijdstip van chirurgische interventie indien van toepassing, voorgeschreven opioïden bij opname en comorbiditeiten. Primaire uitkomstmaten omvatten dagelijkse opioïdeninname tijdens de inschrijving. Secundaire uitkomsten omvatten dagelijkse inname van niet-opioïde analgesie, gedocumenteerde pijnscores, complicaties na inschrijving (ongeplande IC-opname of intubatie), en dagelijkse incentive spirometrie-waarden voor diegenen met ribfracturen. Daarnaast werden ook bijwerkingen zoals slaperigheid, duizeligheid, vermoeidheid, ataxie, tremor, geheugenverlies, etc. gemonitord.