Pregabalina vs. Gabapentyna w ograniczaniu stosowania opioidów

Pacjenci włączeni do tego badania byli przyjmowani pod opiekę Pielęgniarek Praktyków Traumatologii (TNPs), które kierowały leczeniem tych pacjentów. Usługa TNP działa w modelu całodobowym, gdzie TNPs przyjmują i prowadzą pacjentów pod nadzorem lekarzy dyżurnych traumatologii od przybycia pacjenta na oddział ratunkowy do wypisu, chyba że wskazany jest wyższy poziom opieki. Liczbę pacjentów pod opieką TNP monitorowano w celu identyfikacji nowo przyjętych, którzy spełniali kryteria badania. Kwalifikowalność do udziału określano na podstawie wcześniej ustalonych kryteriów włączenia i wykluczenia. W trakcie badania wprowadzono trzy zmiany w kryteriach kwalifikowalności. Aby zwiększyć rekrutację, przedział wiekowy włączenia zmieniono z 18-70 lat na 18 lat i więcej. Dodatkowo okno rekrutacyjne dostosowano z 24 godzin do 36 godzin, aby ułatwić włączenie pacjentów przyjętych w weekend. Otrzymanie blokuady nerwu obwodowego również dodano do kryteriów wykluczenia ze względu na jego potencjalny wpływ na zgłaszany poziom bólu.

Pacjenci włączeni do badania zostali podzieleni na 3 grupy: pregabalina, gabapentyna oraz grupa kontrolna nieotrzymująca żadnego leczenia. Zastosowano algorytm SPSS wykorzystujący prostą randomizację do wygenerowania listy randomizacyjnej i przydzielenia pacjentów do jednej z trzech grup. Docelową wielkość próby ustalono na 70 pacjentów na grupę badawczą (łącznie 210 pacjentów), uwzględniając 10% utratę z obserwacji. Wielkość próby określono na podstawie wzoru Cohena d z mocą testu 80% i średnią wielkością efektu wskazującą na 69% różnicę między grupami. Wielkości efektów obliczono dla planowanych porównań (pregabalina vs. gabapentyna, pregabalina vs. ani pregabalina, ani gabapentyna, gabapentyna vs. ani pregabalina, ani gabapentyna) za pomocą statystyk t. Analizę pośrednią przeprowadzono po osiągnięciu rekrutacji około 25% planowanej wielkości próby w celu oceny postępu badania.

Rekrutację i uzyskiwanie świadomej zgody od uczestników przeprowadzali koordynatorzy badania. Po uzyskaniu świadomej zgody uczestnicy byli sekwencyjnie randomizowani do jednej z trzech grup badawczych przez koordynatorów, korzystając z wcześniej wygenerowanej listy randomizacyjnej. Włączeni pacjenci byli informowani o przydzielonej grupie badawczej, a TNPs inicjowały odpowiednie leki badawcze. Uczestników obserwowano przez cały okres hospitalizacji i pozostawali w badaniu przez siedem dni lub do wypisu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci nie ponosili dodatkowych kosztów za udział w badaniu, ponieważ zarówno pregabalina, jak i gabapentyna były często stosowane jako leki przeciwbólowe wspomagające w tej populacji pacjentów w instytucji prowadzącej badanie. Standard opieki pozostawał taki sam niezależnie od udziału w badaniu. Pacjentów usuwano z badania, jeśli zostali przeniesieni na wyższy poziom opieki wymagający innej linii usług.

W celach dawkowania pacjenci z klirensem kreatyniny (CrCl) większym niż 60 ml/min otrzymywali 50 mg pregabaliny co 8 godzin w grupie pregabaliny lub 300 mg gabapentyny co 8 godzin w grupie gabapentyny. Osoby z CrCl mniejszym lub równym 60 ml/min otrzymywały tę samą dawkę podawaną co 12 godzin, a schemat zmieniano na co 8 godzin, jeśli ich CrCl wzrósł powyżej 60 ml/min podczas uczestnictwa. Klirens kreatyniny monitorowano codziennie w trakcie hospitalizacji z dostosowaniem dawek w razie potrzeby.

W tym badaniu uwzględniono oceny bólu dokumentowane przez personel pielęgniarski, gdy pacjenci zgłaszali zapotrzebowanie na dodatkowe leki przeciwbólowe. Oceny bólu opierały się na standardowej Numerycznej Skali Oceny (0 = „brak bólu”, 10 = „najgorszy możliwy ból”). Pacjenci, którzy już stosowali przepisane narkotyki, mogli uczestniczyć i kontynuowali swoje domowe schematy według uznania lekarzy. Dodatkowe nieopioidowe leki przeciwbólowe podawano według uznania prowadzącego zespołu. Ekspozycję na narkotyki w szpitalu określano, badając całkowitą ilość podanych narkotyków w przeliczeniu na doustne ekwiwalenty miligramów morfiny (MME).

Dane zbierano poprzez przegląd kart pacjentów oraz z rejestru traumatologii instytucji. Wyodrębnione wyjściowe cechy pacjentów obejmowały wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), dni uczestnictwa, czas od włączenia do pierwszej podaży leku badawczego, obecność złamania żebra, znacznik czasu interwencji chirurgicznej (jeśli dotyczy), przepisane narkotyki przy przyjęciu oraz choroby współistniejące. Główne miary wyników obejmowały dzienne spożycie opioidów podczas uczestnictwa. Wyniki drugorzędne obejmowały dzienne spożycie nieopioidowych leków przeciwbólowych, dokumentowane oceny bólu, powikłania po włączeniu (nieplanowane przyjęcie na OIT lub intubację) oraz dzienne wartości spirometrii zachęcającej dla osób ze złamaniami żeber. Dodatkowo monitorowano również zdarzenia niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, zmęczenie, ataksja, drżenie, amnezja itp.