Pregabalina versus gabapentina en la reducción del uso de opioides

Los pacientes incluidos en este ensayo fueron ingresados bajo el cuidado de los Enfermeros Especialistas en Trauma (TNPs, por sus siglas en inglés) que lideran el manejo de estos pacientes. El servicio TNP es un modelo 24/7 donde los TNPs ingresan y manejan a los pacientes bajo los médicos adjuntos de trauma desde la llegada del paciente al departamento de emergencias hasta el alta, a menos que se indique un nivel de atención superior. Se monitorizó el censo de pacientes de TNP para identificar nuevos ingresos que cumplieran los criterios del estudio. La elegibilidad para la participación se determinó en base a criterios de inclusión y exclusión preestablecidos. A lo largo del ensayo, se realizaron tres cambios en los criterios de elegibilidad. Para aumentar el reclutamiento, el rango de edad de inclusión se revisó de 18-70 años a 18 años y mayores. Además, la ventana de reclutamiento se ajustó de 24 horas a 36 horas para facilitar la inclusión de pacientes ingresados durante el fin de semana. La recepción de un bloqueo nervioso periférico también se añadió a los criterios de exclusión debido a su potencial para influir en los niveles de dolor reportados.

Los pacientes incluidos en el estudio se dividieron en 3 grupos: pregabalina, gabapentina y un grupo de control que no recibió ningún tratamiento. Se empleó un algoritmo SPSS utilizando aleatorización simple para generar una lista de aleatorización y asignar a los pacientes a uno de los tres grupos. Se estableció un tamaño muestral objetivo de 70 pacientes por grupo de estudio (total de 210 pacientes) incluyendo un 10% de deserción. El tamaño muestral se determinó en base a la fórmula d de Cohen utilizando una potencia del 80%, un tamaño del efecto medio que indica una diferencia del 69% entre grupos. Los tamaños del efecto se calcularon para las comparaciones planificadas (pregabalina vs. gabapentina, pregabalina vs. ni pregabalina ni gabapentina, gabapentina vs. ni pregabalina ni gabapentina) utilizando estadísticos t. Se realizó un análisis intermedio después de que el reclutamiento alcanzara aproximadamente el 25% del tamaño muestral proyectado para evaluar el progreso del estudio.

El reclutamiento y la obtención del consentimiento de los participantes fueron realizados por los coordinadores de investigación. Tras obtener el consentimiento informado, los participantes fueron aleatorizados secuencialmente a uno de los tres brazos del estudio por los coordinadores, utilizando la lista de aleatorización pregenerada. Se informó a los pacientes reclutados sobre su brazo de estudio y los TNPs iniciaron los fármacos del estudio en consecuencia. Los participantes fueron seguidos durante toda su estancia hospitalaria y permanecieron en el estudio durante un período de siete días o hasta el alta, lo que ocurriera primero. Los pacientes no incurrieron en costos adicionales por participar en el estudio, ya que tanto la pregabalina como la gabapentina se utilizaban frecuentemente como analgesia adyuvante en esta población de pacientes en la institución del estudio. El estándar de atención permaneció igual independientemente de la participación en el estudio. Los pacientes fueron retirados del estudio si eran transferidos a un nivel de atención superior que requiriera una línea de servicio diferente.

Para fines de dosificación, los pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 60 ml/min recibieron 50 mg de pregabalina cada 8 horas en el grupo de pregabalina o 300 mg de gabapentina cada 8 horas en el grupo de gabapentina. Aquellos con CrCl menor o igual a 60 ml/min recibieron la misma dosis administrada cada 12 horas, y el régimen se cambió a cada 8 horas si su CrCl aumentaba por encima de 60 ml/min mientras estaban inscritos. El aclaramiento de creatinina se monitorizó diariamente durante el curso hospitalario con ajustes de dosis según fuera necesario.

Para este estudio, se incluyeron las puntuaciones de dolor documentadas por el personal de enfermería cuando los pacientes solicitaban medicamentos adicionales para el dolor. Las puntuaciones de dolor se basaron en una Escala Numérica Estándar (0 = "sin dolor", 10 = "el peor dolor imaginable"). Los pacientes que ya estaban usando narcóticos recetados eran elegibles para participar y continuaron con sus regímenes domiciliarios según lo consideraran necesario los proveedores. La analgesia adyuvante no opioide se administró a discreción del servicio gestor. La exposición a narcóticos intrahospitalaria se determinó examinando la cantidad total de narcóticos administrados en Equivalentes Miligramos de Morfina Oral (MME, por sus siglas en inglés).

Los datos se recopilaron mediante la revisión de las historias clínicas de los pacientes y del registro de trauma de la institución. Las características basales de los pacientes extraídas incluyeron edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), días de inscripción, tiempo desde la inscripción hasta la primera administración del fármaco del estudio, presencia de fractura costal, marca de tiempo de la intervención quirúrgica si era aplicable, narcóticos recetados al ingreso y comorbilidades. Las medidas de resultado primarias incluyeron la ingesta diaria de opioides durante la inscripción. Los resultados secundarios incluyeron la ingesta diaria de analgésicos no opioides, las puntuaciones de dolor documentadas, las complicaciones posteriores a la inscripción (ingreso no planificado en UCI o intubación) y los valores diarios de espirometría de incentivo para aquellos con fracturas costales. Además, también se monitorizaron eventos adversos como somnolencia, mareos, fatiga, ataxia, temblor, amnesia, etc.