Сравнение прегабалина и габапентина при снижении употребления опиоидов

Пациенты, включенные в это исследование, поступали под наблюдение практикующих медсестер по травматологии (ТНП), которые руководили ведением этих пациентов. Служба ТНП работает по круглосуточной модели, при которой ТНП принимают и ведут пациентов под руководством дежурных врачей-травматологов с момента поступления пациента в отделение неотложной помощи до выписки, если не требуется более высокий уровень медицинской помощи. Для выявления новых поступлений, соответствующих критериям исследования, проводился мониторинг списка пациентов ТНП. Соответствие критериям участия определялось на основе заранее установленных критериев включения и исключения. В ходе исследования в критерии отбора были внесены три изменения. Для увеличения числа участников возрастной диапазон для включения был пересмотрен с 18–70 лет на 18 лет и старше. Кроме того, период включения был увеличен с 24 часов до 36 часов, чтобы облегчить включение пациентов, поступивших в выходные дни. Получение блокады периферического нерва также было добавлено к критериям исключения из-за его потенциального влияния на регистрируемые уровни боли.

Пациенты, включенные в исследование, были разделены на 3 группы: прегабалин, габапентин и контрольная группа, не получавшая ни одного из этих препаратов. Для составления рандомизационного списка и распределения пациентов по одной из трех групп использовался алгоритм SPSS с применением простой рандомизации. Целевой размер выборки составлял 70 пациентов в каждой группе (всего 210 пациентов) с учетом 10% отсева. Размер выборки был определен на основе формулы Коэна d с мощностью 80% и средним размером эффекта, указывающим на разницу в 69% между группами. Размеры эффекта для запланированных сравнений (прегабалин против габапентина, прегабалин против отсутствия прегабалина или габапентина, габапентин против отсутствия прегабалина или габапентина) рассчитывались с использованием t-статистики. Промежуточный анализ был проведен после того, как набор достиг примерно 25% от планируемого размера выборки, чтобы оценить прогресс исследования.

Набор участников и получение информированного согласия осуществлялись координаторами исследования. После получения информированного согласия координаторы последовательно рандомизировали участников в одну из трех групп исследования, используя заранее составленный рандомизационный список. Включенным пациентам сообщали о назначенной им группе исследования, и ТНП соответственно начинали введение исследуемых препаратов. Участники находились под наблюдением в течение всего периода их пребывания в стационаре и оставались в исследовании в течение семи дней или до выписки, в зависимости от того, что наступало раньше. Пациенты не несли дополнительных расходов за участие в исследовании, поскольку как прегабалин, так и габапентин часто использовались в качестве дополнительной анальгезии у данной популяции пациентов в исследовательском учреждении. Стандарт медицинской помощи оставался неизменным независимо от участия в исследовании. Пациенты исключались из исследования, если они переводились на более высокий уровень медицинской помощи, требующий другого профиля лечения.

Для целей дозирования пациенты с клиренсом креатинина (КК) более 60 мл/мин получали 50 мг прегабалина каждые 8 часов в группе прегабалина или 300 мг габапентина каждые 8 часов в группе габапентина. Пациенты с КК менее или равным 60 мл/мин получали ту же дозу каждые 12 часов, а режим приема менялся на каждые 8 часов, если их КК повышался выше 60 мл/мин во время участия в исследовании. Клиренс креатинина контролировался ежедневно в течение госпитального курса с корректировкой дозировки по мере необходимости.

В данном исследовании учитывались оценки боли, регистрируемые медперсоналом, когда пациенты запрашивали дополнительные обезболивающие препараты. Оценки боли основывались на стандартной числовой рейтинговой шкале (0 = «нет боли», 10 = «самая сильная боль, какую можно представить»). Пациенты, уже принимавшие наркотические анальгетики по рецепту, имели право на участие и продолжали принимать свои домашние схемы по усмотрению лечащих врачей. Дополнительная неопиоидная анальгезия назначалась по усмотрению ведущей службы. Воздействие наркотических анальгетиков в стационаре определялось путем изучения общего количества введенных наркотических средств в эквивалентах миллиграммов перорального морфина (ММЭ).

Данные собирались путем просмотра историй болезни пациентов и из травматологического регистра учреждения. Извлеченные исходные характеристики пациентов включали возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), дни включения в исследование, время от включения до первого введения исследуемого препарата, наличие перелома ребра, временную метку хирургического вмешательства (если применимо), прием наркотических анальгетиков по рецепту при поступлении и сопутствующие заболевания. Первичными критериями оценки исхода было ежедневное потребление опиоидов во время участия в исследовании. Вторичными исходами были ежедневное потребление неопиоидных анальгетиков, зарегистрированные оценки боли, осложнения после включения (незапланированная госпитализация в ОИТ или интубация) и ежедневные значения стимуляционной спирометрии для пациентов с переломами ребер. Кроме того, также отслеживались нежелательные явления, такие как сонливость, головокружение, усталость, атаксия, тремор, амнезия и т.д.