Pregabalin vs. Gabapentin om reduktion af opioidforbrug

Patienter inkluderet i denne undersøgelse blev indlagt under pleje af Traume Sygeplejerske Praktikere (TNPs), som leder behandlingen af disse patienter. TNP-tjenesten er en 24/7-model, hvor TNPs indlægger og behandler patienter under traumelægerne fra patientens ankomst på skadestuen til udskrivelse, medmindre der er indikation for et højere plejeniveau. TNP-patientantallet blev overvåget for at identificere nye indlæggelser, der opfyldte studiekriterierne. Berettigelse til deltagelse blev fastlagt baseret på forud etablerede inklusions- og eksklusionskriterier. I løbet af forsøget blev der foretaget tre ændringer i berettigelseskriterierne. For at øge rekrutteringen blev inklusionsalderen ændret fra 18-70 år til 18 år og derover. Desuden blev rekrutteringsvinduet justeret fra 24 timer til 36 timer for at lette inklusionen af patienter indlagt i weekenden. Modtagelse af en perifer nerveblok blev også tilføjet til eksklusionskriterierne på grund af dens potentielle indflydelse på rapporterede smerter.

Patienter inkluderet i undersøgelsen blev inddelt i 3 grupper: pregabalin, gabapentin og en kontrolgruppe, der ikke modtog nogen behandling. En SPSS-algoritme, der anvendte simpel randomisering, blev brugt til at generere en randomiseringsliste og tildele patienter til en af de tre grupper. En stikprøvestørrelse på 70 patienter pr. studiegruppe (i alt 210 patienter) inklusive 10% frafald blev anvendt som mål. Stikprøvestørrelsen blev fastlagt baseret på Cohens d-formel med en styrke på 80%, en mellemstor effektstørrelse, der indikerer en 69% forskel mellem grupperne. Effektstørrelser blev beregnet for planlagte sammenligninger (pregabalin vs. gabapentin, pregabalin vs. hverken pregabalin eller gabapentin, gabapentin vs. hverken pregabalin eller gabapentin) ved hjælp af t-statistik. En mellemliggende analyse blev udført, efter at rekrutteringen nåede cirka 25% af den forventede stikprøvestørrelse for at evaluere studieforløbet.

Rekruttering og samtykke fra deltagerne blev udført af forskningskoordinatorerne. Efter at have opnået informeret samtykke blev deltagerne sekventielt randomiseret til en af de tre studiearme af koordinatorerne ved hjælp af den forudgenererede randomiseringsliste. Indskrevne patienter blev informeret om deres studiearm, og TNPs igangsatte studiepræparaterne i overensstemmelse hermed. Deltagerne blev fulgt gennem hele deres hospitalsophold og forblev i undersøgelsen i en periode på syv dage eller indtil udskrivelse, alt efter hvad der indtraf først. Patienter pådrog sig ingen ekstra omkostninger ved at deltage i undersøgelsen, da både pregabalin og gabapentin hyppigt blev brugt som supplementær smertestillende behandling i denne patientpopulation på studieinstitutionen. Standardplejen forblev den samme uanset studiedeltagelse. Patienter blev fjernet fra undersøgelsen, hvis de blev overført til et højere plejeniveau, der krævede en anden tjenestelinje.

For doseringsformål modtog patienter med kreatinin clearance (CrCl) større end 60 ml/min 50 mg pregabalin hver 8. time i pregabalin-gruppen eller 300 mg gabapentin hver 8. time i gabapentin-gruppen. Dem med CrCl mindre end eller lig med 60 ml/min modtog samme dosis hver 12. time, og doseringsskemaet blev ændret til hver 8. time, hvis deres CrCl steg over 60 ml/min, mens de var indskrevet. Kreatinin clearance blev overvåget dagligt under hospitalsforløbet med dosisjusteringer efter behov.

For denne undersøgelse blev smertevurderinger dokumenteret af plejepersonalet, når patienter anmodede om yderligere smertestillende medicining, inkluderet. Smertevurderinger var baseret på en standard Numerisk Vurderingsskala (0 = "ingen smerter", 10 = "værste tænkelige smerter"). Patienter, der allerede brugte receptpligtige narkotika, var berettigede til at deltage og blev fortsat på deres hjemmebehandlinger, som vurderet nødvendigt af behandlere. Supplerende ikke-opioid smertestillende behandling blev administreret efter den behandlende tjenestes skøn. Indenfor-hospital narkotikaeksponering blev fastlagt ved at undersøge den samlede mængde administreret narkotika i orale Morfin Milligram Ækvivalenter (MME).

Data blev indsamlet via patientjournalgennemgang og fra institutionens traumeregister. Baseline patientkarakteristika, der blev udtrukket, inkluderede alder, køn, body mass index (BMI), indskrivningsdage, tid fra indskrivning til første studiepræparatadministration, tilstedeværelse af ribbenbrud, tidsstempel for kirurgisk indgreb hvis relevant, receptpligtig narkotika ved indlæggelse og komorbiditeter. Primære resultatmål inkluderede dagligt opioidindtag under indskrivning. Sekundære resultater inkluderede dagligt ikke-opioid smertestillende indtag, dokumenterede smertevurderinger, post-indskrivningskomplikationer (uplanlagt intensivafdelingsoverførsel eller intubation) og daglige incitament-spirometri-værdier for dem med ribbenbrud. Desuden blev bivirkninger såsom søvnighed, svimmelhed, træthed, ataksi, tremor, hukommelsestab osv. også overvåget.