Pregabaliini vs. gabapentiini opioidien käytön vähentämisestä

Tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat otettiin trauman sairaanhoitajien (TNP) hoidettaviksi, jotka johtavat näiden potilaiden hoitoa. TNP-palvelu on 24/7-malli, jossa TNPs ottavat vastaan ja hoitavat potilaita trauman vastaavien lääkärien alaisuudesta potilaan saapumisesta ensiapuun asti erotushetkeen, ellei korkeampaa hoitoa ole tarpeen. TNP-potilasmäärää seurattiin uusien tutkimuskriteerit täyttävien vastaanottojen tunnistamiseksi. Osallistumiskelpoisuus määritettiin ennalta määritettyjen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Tutkimuksen aikana kelpoisuuskriteereihin tehtiin kolme muutosta. Osallistujamäärän lisäämiseksi sisällyttämisikäaluetta muutettiin 18–70 vuodesta 18 vuoteen ja sitä vanhemmaksi. Lisäksi osallistumisikkunaa säädettiin 24 tunnista 36 tuntiin viikonloppuna vastaanotettujen potilaiden sisällyttämisen helpottamiseksi. Poissulkemiskriteereihin lisättiin myös ääreishermoblokin saanti sen mahdollisen vaikutuksen vuoksi raportoituihin kiputasoihin.

Tutkimukseen osallistuneet potilaat jaettiin kolmeen ryhmään: pregabaliini, gabapentiini ja kontrolliryhmä, joka ei saanut kumpaakaan hoitoa. SPSS-algoritmia, joka käytti yksinkertaista satunnaistamista, käytettiin satunnaistuslistan luomiseen ja potilaiden jakamiseen yhteen kolmesta ryhmästä. Tavoitteena oli otoskoko 70 potilasta per tutkimusryhmä (yhteensä 210 potilasta), mukaan lukien 10 % pudotuksia. Otoskoko määritettiin Cohenin d-kaavan avulla käyttäen 80 %:n tehoa ja keskisuurta efekti kokoa, joka osoittaa 69 %:n eron ryhmien välillä. Efekti koot laskettiin suunnitelluille vertailuille (pregabaliini vs. gabapentiini, pregabaliini vs. ei pregabaliinia eikä gabapentiiniä, gabapentiini vs. ei pregabaliinia eikä gabapentiiniä) käyttäen t-tilastoja. Välianalyysi suoritettiin, kun osallistujamäärä saavutti noin 25 % ennustetusta otoskoosta tutkimuksen edistymisen arvioimiseksi.

Osallistujien rekrytointi ja suostumuksen saanti suoritettiin tutkimuskoordinaattoreiden toimesta. Tietoiseen suostumukseen saatuaan osallistujat satunnaistettiin peräkkäin yhteen kolmesta tutkimushaarasta koordinaattoreiden toimesta käyttäen ennalta luotua satunnaistuslistaa. Rekrytoidut potilaat tiedotettiin tutkimushaarastaan ja TNP:n aloittamista tutkimuslääkkeistä vastaavasti. Osallistujia seurattiin koko sairaalassaolonsa ajan ja he pysyivät tutkimuksessa seitsemän päivän ajan tai erotushetkeen asti, kumpi tapahtui ensin. Potilaat eivät maksaneet lisäkustannuksia tutkimukseen osallistumisesta, koska sekä pregabaliinia että gabapentiiniä käytettiin usein apukipulääkkeenä tässä potilasväestössä tutkimuslaitoksessa. Hoitostandardi pysyi samana riippumatta tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat poistettiin tutkimuksesta, jos heidät siirrettiin korkeampaan hoitotasoon, joka vaati eri palvelulinjaa.

Annostelutarkoituksissa potilaat, joiden kreatiniinpuhdistus (CrCl) oli yli 60 ml/min, saivat 50 mg pregabaliinia 8 tunnin välein pregabaliiniryhmässä tai 300 mg gabapentiinia 8 tunnin välein gabapentiiniryhmässä. Niillä, joiden CrCl oli alle tai yhtä suuri kuin 60 ml/min, annettiin sama annos 12 tunnin välein, ja annostelua muutettiin 8 tunnin välein, jos heidän CrCl nousi yli 60 ml/min osallistumisen aikana. Kreatiinipuhdistusta seurattiin päivittäin sairaalassaolon aikana tarvittaessa annostelusäätöjen kanssa.

Tässä tutkimuksessa sisällytettiin sairaanhoitajien dokumentoimat kipupisteet, kun potilaat pyysivät lisää kipulääkkeitä. Kipupisteet perustuivat standardiin numeeriseen arviointiasteikkoon (0 = "ei kipua", 10 = "kuvitteellisesti pahin kipu"). Potilaat, jotka käyttivät jo reseptilääkkeitä opioideja, olivat kelvollisia osallistumaan ja heidän kotiannoksiaan jatkettiin tarpeen mukaan hoitajien harkinnan mukaan. Apulääkitystä ei-opioidikipulääkkeillä annettiin hoitavan palvelun harkinnan mukaan. Sairaalassa saatu opioidine altistus määritettiin tarkastelemalla annettujen opioideiden kokonaismäärää suun kautta annettuna morfiinimilligrammaekvivalentteina (MME).

Tiedot kerättiin potilaskertomusten tarkastelun ja laitoksen traumarekisterin kautta. Poimitut potilaiden perusominaisuudet sisälsivät iän, sukupuolen, painoindeksin (BMI), osallistumispäivät, ajan osallistumisesta ensimmäiseen tutkimuslääkkeen antamiseen, kylkiluunmurtuman läsnäolon, leikkausväliaineen aikaleiman tarvittaessa, reseptilääkkeet opioideja vastaanotossa ja komorbiditeetit. Ensisijaiset tuloksen mittarit sisälsivät päivittäisen opioidin saannin osallistumisen aikana. Toissijaiset tulokset sisälsivät päivittäisen ei-opioidikipulääkkeen saannin, dokumentoidut kipupisteet, osallistumisen jälkeiset komplikaatiot (suunnittelematon teho-osastoonotto tai intubaatio) ja päivittäiset kannustus spirometria arvot niille, joilla oli kylkiluunmurtumia. Lisäksi myös haittatapahtumia, kuten uneliaisuutta, huimausta, väsymystä, ataksiaa, tärinää, amnesiaa jne., seurattiin.