Pregabalin vs. Gabapentin zur Reduzierung des Opioidkonsums

Die in diese Studie aufgenommenen Patienten wurden unter der Betreuung der Trauma Nurse Practitioners (TNPs) aufgenommen, die das Management dieser Patienten leiten. Der TNP-Dienst ist ein 24/7-Modell, bei dem TNPs Patienten unter den Trauma-Oberärzten von der Ankunft des Patienten in der Notaufnahme bis zur Entlassung aufnehmen und betreuen, sofern keine höhere Versorgungsebene erforderlich ist. Die TNP-Patientenzahl wurde überwacht, um neue Aufnahmen zu identifizieren, die die Studienkriterien erfüllten. Die Teilnahmeberechtigung wurde anhand vorab festgelegter Ein- und Ausschlusskriterien bestimmt. Im Verlauf der Studie wurden drei Änderungen an den Teilnahmekriterien vorgenommen. Um die Rekrutierung zu erhöhen, wurde der Altersbereich für die Aufnahme von 18-70 Jahren auf 18 Jahre und älter erweitert. Zusätzlich wurde das Aufnahmefenster von 24 Stunden auf 36 Stunden angepasst, um die Einbeziehung von Patienten zu erleichtern, die am Wochenende aufgenommen wurden. Der Erhalt eines peripheren Nervenblocks wurde ebenfalls zu den Ausschlusskriterien hinzugefügt, da er die gemeldeten Schmerzwerte beeinflussen könnte.

Die in die Studie aufgenommenen Patienten wurden in 3 Gruppen eingeteilt: Pregabalin, Gabapentin und eine Kontrollgruppe, die keine der Behandlungen erhielt. Ein SPSS-Algorithmus mit einfacher Randomisierung wurde verwendet, um eine Randomisierungsliste zu erstellen und die Patienten einer der drei Gruppen zuzuweisen. Eine Stichprobengröße von 70 Patienten pro Studiengruppe (insgesamt 210 Patienten) einschließlich 10% Drop-out wurde angestrebt. Die Stichprobengröße wurde basierend auf der Cohen's d-Formel mit einer Power von 80% und einer mittleren Effektgröße bestimmt, die eine 69%ige Differenz zwischen den Gruppen anzeigt. Die Effektgrößen wurden für geplante Vergleiche (Pregabalin vs. Gabapentin, Pregabalin vs. weder Pregabalin noch Gabapentin, Gabapentin vs. weder Pregabalin noch Gabapentin) unter Verwendung von t-Statistiken berechnet. Eine Zwischenanalyse wurde durchgeführt, nachdem die Rekrutierung etwa 25% der geplanten Stichprobengröße erreicht hatte, um den Studienfortschritt zu bewerten.

Die Rekrutierung und Einwilligung der Teilnehmer wurde von den Studienkoordinatoren durchgeführt. Nach Erhalt der informierten Einwilligung wurden die Teilnehmer von den Koordinatoren sequenziell einer der drei Studienarme zugewiesen, wobei die vorab generierte Randomisierungsliste verwendet wurde. Die aufgenommenen Patienten wurden über ihren Studienarm informiert und die TNPs initiierten entsprechend die Studienmedikamente. Die Teilnehmer wurden während ihres Krankenhausaufenthalts begleitet und blieben für eine Dauer von sieben Tagen oder bis zur Entlassung in der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat. Für die Patienten entstanden keine zusätzlichen Kosten durch die Studienteilnahme, da sowohl Pregabalin als auch Gabapentin in der Studieninstitution häufig als zusätzliche Analgesie bei dieser Patientengruppe eingesetzt wurden. Der Behandlungsstandard blieb unabhängig von der Studienteilnahme gleich. Patienten wurden aus der Studie entfernt, wenn sie auf eine höhere Versorgungsebene verlegt wurden, die eine andere Versorgungslinie erforderte.

Für Dosierungszwecke erhielten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von mehr als 60 ml/min in der Pregabalin-Gruppe 50 mg Pregabalin alle 8 Stunden oder in der Gabapentin-Gruppe 300 mg Gabapentin alle 8 Stunden. Patienten mit einer CrCl von weniger als oder gleich 60 ml/min erhielten die gleiche Dosis alle 12 Stunden, und das Regime wurde auf alle 8 Stunden geändert, wenn ihre CrCl während der Teilnahme über 60 ml/min stieg. Die Kreatinin-Clearance wurde täglich während des Krankenhausaufenthalts überwacht, mit Dosisanpassungen nach Bedarf.

Für diese Studie wurden Schmerzscores einbezogen, die vom Pflegepersonal dokumentiert wurden, wenn Patienten zusätzliche Schmerzmedikamente anforderten. Die Schmerzscores basierten auf einer standardisierten numerischen Bewertungsskala (0 = "kein Schmerz", 10 = "vorstellbar stärkster Schmerz"). Patienten, die bereits verschreibungspflichtige Opioide einnahmen, waren teilnahmeberechtigt und setzten ihre häuslichen Regime nach Ermessen der behandelnden Ärzte fort. Zusätzliche nicht-opioide Analgesie wurde nach Ermessen des behandelnden Dienstes verabreicht. Die Opioid-Exposition im Krankenhaus wurde durch Untersuchung der Gesamtmenge der verabreichten Opioide in oralen Morphin-Milligramm-Äquivalenten (MME) ermittelt.

Daten wurden durch Überprüfung der Patientenakten und aus dem Traumaregister der Institution gesammelt. Die erhobenen Basismerkmale der Patienten umfassten Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Tage der Teilnahme, Zeit von der Aufnahme bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments, Vorhandensein von Rippenfrakturen, Zeitstempel des chirurgischen Eingriffs (falls zutreffend), verschreibungspflichtige Opioide bei Aufnahme und Begleiterkrankungen. Primäre Ergebnisparameter umfassten die tägliche Opioid-Einnahme während der Teilnahme. Sekundäre Ergebnisse umfassten die tägliche Einnahme nicht-opioider Analgetika, dokumentierte Schmerzscores, Komplikationen nach der Aufnahme (ungeplante Aufnahme auf die Intensivstation oder Intubation) und tägliche Incentive-Spirometrie-Werte für Patienten mit Rippenfrakturen. Zusätzlich wurden unerwünschte Ereignisse wie Schläfrigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Ataxie, Tremor, Amnesie usw. überwacht.