Pregabalin vs. Gabapentin om å redusere opioidbruk

Pasienter inkludert i denne studien ble innlagt under omsorgen til skadepleierne (TNPer) som ledet behandlingen av disse pasientene. TNP-tjenesten er en 24/7-modell hvor TNPer innlegger og behandler pasienter under skadeoverlegene fra pasientens ankomst på akuttmottaket til utskrivelse, med mindre et høyere behandlingsnivå er indikert. TNP-pasientantallet ble overvåket for å identifisere nye innleggelser som oppfylte studie-kriteriene. Deltakelsesberettigelse ble bestemt basert på forhåndsetablerte inklusjons- og eksklusjonskriterier. I løpet av studien ble det gjort tre endringer i deltakelseskriteriene. For å øke rekrutteringen ble inklusjonsalderen justert fra 18-70 år til 18 år og eldre. I tillegg ble inklusjonsvinduet justert fra 24 timer til 36 timer for å muliggjøre inkludering av pasienter innlagt i helgene. Mottak av perifer nerveblokk ble også lagt til i eksklusjonskriteriene på grunn av potensialet for å påvirke rapporterte smertenivåer.

Pasienter inkludert i studien ble delt inn i 3 grupper: pregabalin, gabapentin og en kontrollgruppe som ikke fikk noen av behandlingene. En SPSS-algoritme som brukte enkel randomisering ble brukt til å generere en randomiseringsliste og tildele pasienter til en av de tre gruppene. En prøvestørrelse på 70 pasienter per studiegruppe (totalt 210 pasienter) inkludert 10% frafall ble satt som mål. Prøvestørrelsen ble bestemt basert på Cohens d-formel med en styrke på 80%, en middels effektstørrelse som indikerer en 69% forskjell mellom gruppene. Effektstørrelser ble beregnet for planlagte sammenligninger (pregabalin vs. gabapentin, pregabalin vs. verken pregabalin eller gabapentin, gabapentin vs. verken pregabalin eller gabapentin) ved bruk av t-statistikk. En mellomanalyse ble gjennomført etter at rekrutteringen nådde omtrent 25% av den forventede prøvestørrelsen for å evaluere studieforløpet.

Rekruttering og samtykkeinnhenting av deltakere ble utført av forskningskoordinatorer. Etter innhentet informert samtykke ble deltakerne sekvensielt randomisert til en av de tre studiearmene av koordinatorer, ved bruk av den forhåndsgenererte randomiseringslisten. Inkluderte pasienter ble informert om sin studiearm og TNPs startet studie-medikamenter tilsvarende. Deltakerne ble fulgt gjennom hele sykehusoppholdet og forble i studien i en varighet på syv dager eller til utskrivelse, avhengig av hva som kom først. Pasienter pådro seg ingen ekstra kostnader for deltakelse i studien da både pregabalin og gabapentin ofte ble brukt som tilleggsanalgesi i denne pasientpopulasjonen på studieinstitusjonen. Standard behandling forble den samme uavhengig av studiedeltakelse. Pasienter ble fjernet fra studien hvis de ble overført til et høyere behandlingsnivå som krevde en annen tjenestelinje.

For doseringsformål mottok pasienter med kreatininklarering (CrCl) større enn 60 ml/min 50 mg pregabalin hver 8. time i pregabalin-gruppen eller 300 mg gabapentin hver 8. time i gabapentin-gruppen. De med CrCl mindre enn eller lik 60 ml/min mottok samme dose gitt hver 12. time, og regimet ble endret til hver 8. time hvis deres CrCl økte over 60 ml/min mens de var inkludert. Kreatininklarering ble overvåket daglig under sykehusforløpet med dosetilpasninger etter behov.

For denne studien ble smertescore dokumentert av sykepleiepersonalet når pasienter ba om ytterligere smertemedisiner inkludert. Smertescore var basert på en standard numerisk vurderingsskala (0 = "ingen smerte", 10 = "verst tenkelige smerte"). Pasienter som allerede brukte reseptbelagte narkotika var kvalifisert til å delta og fortsatte med sine hjemmeregimer etter behandlernes vurdering. Tilleggs ikke-opioid analgesi ble administrert etter skjønn av den behandlende tjenesten. Innenfor-sykehus narkotika-eksponering ble fastslått ved å undersøke total mengde narkotika administrert i orale Morfin Milligram Ekvivalenter (MME).

Data ble innhentet via pasientjournalgjennomgang og fra institusjonens skaderegister. Baseline pasientkarakteristikker som ble ekstrahert inkluderte alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), inkluderingsdager, tid fra inkludering til første studiemedisinadministrering, tilstedeværelse av ribbeinsbrudd, tidsstempel for kirurgisk inngrep hvis aktuelt, reseptbelagt narkotika ved innleggelse og komorbiditeter. Primære utfallsmål inkluderte daglig opioid-inntak under inkludering. Sekundære utfall inkluderte daglig ikke-opioid analgesi-inntak, dokumenterte smertescore, komplikasjoner etter inkludering (uplanlagt intensivavdelingsinnleggelse eller intubasjon), og daglige insentivspirometri-verdier for de med ribbeinsbrudd. I tillegg ble bivirkninger som søvnighet, svimmelhet, tretthet, ataksi, tremor, amnesi, etc. også overvåket.