切除可能な胆道がん患者におけるネオアジュバント Bintrafusp Alfa (NEOBIL)

包含基準:

1. -研究固有のスクリーニング手順の開始前に付与された書面によるインフォームドコンセント
2. 胆道がん、組織病理学によって確認されたが、細胞病理学は十分ではない
3. 肝胆道外科医を含む学際的な腫瘍委員会によって評価された肝臓に限定された切除可能な疾患;以前の全身療法なし
4. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
5. 18歳以上
6. パフォーマンスステータス ECOG 0-1

7. 次のように定義される正常な臓器および骨髄機能:

   • 造血：好中球絶対数≧1,500/mm3、血小板数≧100,000/mm3、
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -正常な国際正規化比（INR）、PT≤1.5 x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN
   • 肝臓：AST ≤5 x ULN、ALT ≤ 5 x ULN、およびビリルビン ≤ 3.0 x ULN。
   • -腎臓：クレアチニンレベル≤1.5 x ULNまたはCockcroft-Gault式によると推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min（または地元の制度標準法）

8. 特別な病状と合併症：

   • 肝硬変患者におけるChild PughステージAの最大値
   • HIV: ART で少なくとも 4 週間安定、多剤耐性の文書化された証拠なし、ウイルス量 < 400 コピー/mL、CD4+ T 細胞 ≥ 350 細胞/μL。
   • HBV感染：抗ウイルス療法の安定した用量の参加者、定量化の限界を下回るHBVウイルス負荷。
9. 出産の可能性のある女性は、IMP の初回投与前 7 日以内に血清陰性または高感度の尿妊娠検査を実施する必要があります。
10. -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために非常に効果的な方法を使用する必要があります 研究治療の期間中およびIMPの最後の投与からさらに2か月後。
11. WOCBPで性的に活発な男性参加者は、避妊方法の指示に従うか、性行為を控えることに同意する必要があり、最初の投与時から治験薬の最後の投与の125日後までいずれかの方法に従うように指示されます製品。 さらに、男性被験者は、この期間中は精子提供を控える意思がなければなりません。 無精子症の男性は避妊を必要としません。

除外基準:

1. 転移性疾患
2. -CCAの治療のための以前の手術、全身療法、放射線療法、化学放射線療法、経動脈化学塞栓術（TACE）、高周波アブレーション（RFA）または選択的動脈内放射線療法（SIRT）。 注: 診断手順のための腹腔鏡検査は許可されています。
3. -薬物またはアルコール中毒、患者の研究への参加を妨げる可能性のある医学的または心理的状態
4. -治験薬を使用した別の臨床試験への参加（使用、治癒、予防、または診断の目的に関係なく）登録前の30日以内
5. 妊娠中または授乳中の女性

6. 規制および倫理基準:

   • -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者[§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4 AMG]。
   • 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
7. 免疫抑制剤：「免疫抑制剤の現在の使用、以下を除く：a. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）」
8. 自己免疫疾患：「免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患. I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象です。」
9. 以前の悪性疾患：aを除く過去3年以内。表在性/非浸潤性膀胱がん、または治癒目的で治療された上皮内基底細胞がんまたは扁平上皮がん; b.内視鏡的に切除された粘膜層に限定された消化管癌で、1年以上再発していない。
10. 感染症: 「全身療法を必要とする活動性感染症。 "
11. ワクチン接種：最初の研究介入の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 現地で承認された COVID ワクチンは許可されています。
12. ビントラフスプ アルファに対する過敏症：「治験薬ビントラフスプ アルファまたはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症[グレード3以上のNCI CTCAE 5.0]、アナフィラキシーの既往、または最近、5か月以内の制御不能な喘息の既往。
13. 心血管疾患：「臨床的に重要な（すなわち活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6ヶ月未満）、心筋梗塞（登録前6ヶ月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓発作以上）協会分類クラス II)、または投薬を必要とする深刻な心不整脈。」
14. 出血: 「出血性素因の履歴または最近の主要な出血イベント (すなわち. -治療の前月にグレード2以上の出血イベント）
15. その他の深刻な急性または慢性の病状：「薬物誘発性間質性肺疾患（ILD）を含む、または参加者は、経口またはIVステロイドを必要とする薬物誘発性肺炎の病歴があった」、および/または他の疾患。治験責任医師は、研究に対する参加者の耐性、または研究手順に一貫して参加する能力を損なう可能性があります。
16. -HbA1c > 10.0% で定義される制御されていない糖尿病。