Bintrafusp alfa neoadyuvante en pacientes con cáncer de vías biliares resecable (NEOBIL)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito otorgado antes del inicio de cualquier procedimiento de detección específico del estudio
2. Cáncer de vías biliares, confirmado por histopatología, la citopatología no es suficiente
3. Enfermedad resecable limitada al hígado evaluada por una junta interdisciplinaria de tumores que involucra a un cirujano hepatobiliar; sin tratamiento sistémico previo
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
5. Edad ≥ 18 años
6. Estado funcional ECOG 0-1

7. Función normal de órganos y médula ósea definida como:

   • Hematopoyético: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3,
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Razón internacional normalizada (INR) normal, PT ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x ULN
   • Hepático: AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN y bilirrubina ≤ 3,0 x ULN.
   • Renal: nivel de creatinina ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local)

8. Condiciones médicas especiales y comorbilidades:

   • Estadio Child Pugh máximo A en pacientes con cirrosis
   • VIH: estable en TAR durante al menos 4 semanas, sin evidencia documentada de resistencia a múltiples fármacos, carga viral de < 400 copias/mL y células T CD4+ ≥ 350 células/µL.
   • Infección por VHB: participante con una dosis estable de terapia antiviral, carga viral de VHB por debajo del límite de cuantificación.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina altamente sensible negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IMP.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos ALTAMENTE EFICACES para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y 2 meses más después de la última dosis de IMP.
11. Los participantes masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos o abstenerse de la actividad sexual y se les indicará que se adhieran a cualquiera de los métodos desde el momento de la primera dosis hasta 125 días después de la última dosis de investigación. producto. Además, los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo. Los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metástica
2. Cirugía previa, terapia sistémica, radioterapia, quimiorradiación, quimioembolización transarterial (TACE), ablación por radiofrecuencia (RFA) o radioterapia intraarterial selectiva (SIRT) para el tratamiento de CCA. NOTA: Se permite la laparoscopia para procedimientos de diagnóstico.
3. Adicción a drogas o alcohol, condición médica o psicológica que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio
4. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco del estudio en investigación (cualquiera que sea el uso, la intención curativa, profiláctica o diagnóstica) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
5. Mujeres embarazadas o lactantes

6. Criterios normativos y éticos:

   • Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 4AMG].
   • Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].
7. INMUNOSUPRESORES: "Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO para lo siguiente: a. intranasal, inhalado, esteroides tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)."
8. ENFERMEDAD AUTOINMUNE: "Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipotiroideas o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles".
9. ENFERMEDAD MALIGNA PREVIA: en los últimos 3 años excepto a. cáncer de vejiga superficial/no invasivo, o carcinoma de células basales o escamosas in situ tratado con intención curativa; b. Cánceres gastrointestinales resecados endoscópicamente limitados a la capa mucosa sin recurrencia en > 1 año.
10. INFECCIONES: "Infección activa que requiere tratamiento sistémico. "
11. VACUNACIÓN: ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo. Se permiten las vacunas COVID aprobadas localmente.
12. HIPERSENSIBILIDAD A BINTRAFUSP ALFA: "Hipersensibilidad grave conocida [Grado ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) al producto en investigación bintrafusp alfa o a cualquier componente de sus formulaciones, cualquier antecedente de anafilaxia, o reciente, en los últimos 5 meses, antecedente de asma incontrolable.
13. ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: "Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ New York Heart Clasificación de la Asociación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación".
14. SANGRADO: "antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes (es decir, Eventos hemorrágicos de grado ≥ 2 en el mes anterior al tratamiento)
15. Otras afecciones médicas crónicas o agudas graves: "incluida la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos o el participante ha tenido antecedentes de neumonitis inducida por fármacos que ha requerido esteroides orales o intravenosos" y/u otras enfermedades que, en opinión de el Investigador podría afectar la tolerancia del participante para el estudio o la capacidad de participar consistentemente en los procedimientos del estudio.
16. Diabetes no controlada definida por HbA1c > 10,0 %.