Neoadiuwant Bintrafusp Alfa u chorych na resekcyjnego raka dróg żółciowych (NEOBIL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda udzielona przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem
2. Rak dróg żółciowych potwierdzony histopatologicznie, cytopatologicznie to za mało
3. Choroba resekcyjna ograniczona do wątroby oceniana przez interdyscyplinarną komisję onkologiczną z udziałem chirurga wątroby i dróg żółciowych; brak wcześniejszej terapii systemowej
4. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Stan wydajności ECOG 0-1

7. Prawidłowa czynność narządu i szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   • Układ krwiotwórczy: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3,
   • Hemoglobina ≥9 g/dl
   • Normalny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), PT ≤ 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN
   • Wątroba: AspAT ≤5 x GGN, ALT ≤5 x GGN i bilirubina ≤3,0 x GGN.
   • Nerki: Stężenie kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)

8. Specjalne warunki medyczne i choroby współistniejące:

   • Maksymalne stadium A w skali Childa-Pugha u pacjentów z marskością wątroby
   • HIV: stabilny na ART przez co najmniej 4 tygodnie, brak udokumentowanych dowodów oporności wielolekowej, miano wirusa < 400 kopii/ml i limfocyty T CD4+ ≥ 350 komórek/µl.
   • Zakażenie HBV: uczestnik na stabilnej dawce terapii przeciwwirusowej, miano wirusa HBV poniżej granicy oznaczalności.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub bardzo czułego testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować WYSOCE SKUTECZNE metody antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez kolejne 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
11. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej i zostaną poinstruowani, aby stosować się do obu metod od momentu przyjęcia pierwszej dawki do 125 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego. produkt. Ponadto mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie. Azoospermiczni mężczyźni nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba przerzutowa
2. Wcześniejsza operacja, terapia ogólnoustrojowa, radioterapia, chemioradioterapia, chemoembolizacja przeztętnicza (TACE), ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) lub selektywna radioterapia dotętnicza (SIRT) w leczeniu CCA. UWAGA: Laparoskopia do zabiegów diagnostycznych jest dozwolona.
3. Uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, stan medyczny lub psychiczny, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu
4. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym badanym lekiem (niezależnie od zastosowania, celu leczniczego, profilaktycznego lub diagnostycznego) w ciągu 30 dni przed włączeniem
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

6. Kryteria regulacyjne i etyczne:

   • Pacjent, który został umieszczony w zakładzie karnym lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG].
   • Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. LEKI IMMUNOSUPRESYJNE: „Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. sterydów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).”
8. CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA: „Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego”.
9. WCZEŚNIEJSZA CHOROBA ZŁOŚLIWA: w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem a. powierzchowny/nieinwazyjny rak pęcherza moczowego lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy in situ leczony z zamiarem wyleczenia; B. endoskopowo wycięte raki przewodu pokarmowego ograniczone do błony śluzowej bez nawrotu w ciągu > 1 roku.
10. ZAKAŻENIA: „Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego. "
11. SZCZEPIENIE: otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanej interwencji. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa. Lokalnie zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID są dozwolone.
12. NADWRAŻLIWOŚĆ NA BINTRAFUSP ALFA: „Znana ciężka nadwrażliwość [stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE 5.0]) na badany produkt bintrafusp alfa lub którykolwiek składnik jego preparatu, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 miesięcy.
13. CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO: „Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ New York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia”.
14. KRWAWIENIE: „skaza krwotoczna w wywiadzie lub niedawne poważne krwawienia (tj. krwawienia stopnia ≥ 2 w miesiącu poprzedzającym leczenie)
15. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia: „w tym polekowa śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub uczestnik miał w przeszłości polekowe zapalenie płuc, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów” i/lub inne choroby, które w opinii Badacz może osłabić tolerancję badania przez uczestnika lub zdolność do konsekwentnego uczestniczenia w procedurach badania.
16. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 10,0%.