Neoadjuverende Bintrafusp Alfa hos patienter med resektabel galdevejskræft (NEOBIL)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke givet før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
2. Galdevejskræft, bekræftet af histopatologi, cytopatologi er ikke tilstrækkelig
3. Resektabel sygdom begrænset til leveren vurderet af et tværfagligt tumorpanel, der involverer en hepatobiliær kirurg; ingen forudgående systemisk terapi
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
5. Alder ≥ 18 år
6. Ydelsesstatus ECOG 0-1

7. Normal organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Hæmatopoetisk: absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3,
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Normal international normaliseret ratio (INR), PT ≤ 1,5 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Hepatisk: ASAT ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
   • Nyre: Kreatininniveau ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

8. Særlige medicinske tilstande og følgesygdomme:

   • Maksimal Child Pugh stadium A hos patienter med cirrhose
   • HIV: stabil på ART i mindst 4 uger, ingen dokumenteret evidens for multilægemiddelresistens, viral belastning på < 400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≥ 350 celler/µL.
   • HBV-infektion: deltager på en stabil dosis af antiviral terapi, HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller meget følsom uringraviditetstest udført inden for 7 dage før den første dosis IMP.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge HØJ EFFEKTIV præventionsmetode(r) for at undgå graviditet under undersøgelsesbehandlingens varighed og yderligere 2 måneder efter den sidste dosis IMP.
11. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) eller at afholde sig fra seksuel aktivitet og vil blive instrueret i at overholde begge metoder fra tidspunktet for første dosis indtil 125 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen produkt. Derudover skal mandlige forsøgspersoner være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode. Azoospermiske mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sygdom
2. Forudgående kirurgi, systemisk terapi, strålebehandling, kemoradiation, transarteriel kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation (RFA) eller selektiv intraarteriel strålebehandling (SIRT) til behandling af CCA. BEMÆRK: Laparoskopi til diagnostiske procedurer er tilladt.
3. Narkotika- eller alkoholafhængighed, medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
4. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgsstudielægemiddel (uanset anvendelse, helbredende, profylaktisk eller diagnostisk hensigt) inden for 30 dage før tilmelding
5. Graviditet eller ammende kvinder

6. Regulatoriske og etiske kriterier:

   • Patient, der er blevet fængslet eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
   • Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. IMMUNOSUPRESSENTER: "Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)."
8. AUTOIMMUN SYGDOM: "Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede."
9. TIDLIGERE Malign sygdom: inden for de sidste 3 år undtagen en. overfladisk/ikke-invasiv blærecancer eller basal- eller pladecellecarcinom in situ behandlet med helbredende hensigt; b. endoskopisk resekeret GI-cancer begrænset til slimhindelaget uden tilbagefald i > 1 år.
10. INFEKTIONER: "Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. "
11. VACCINATION: har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesintervention. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt. Lokalt godkendte COVID-vacciner er tilladt.
12. HYPERSENSITIVITET OVER FOR BINTRAFUSP ALFA: "Kendt svær overfølsomhed [Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) over for forsøgsproduktet bintrafusp alfa eller enhver komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi eller nylig, inden for 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
13. Hjerte- og karsygdomme: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin."
14. BLØDNING: "historie om blødende diatese eller nylige større blødningshændelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshændelser i måneden før behandling)
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande: "herunder lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD) eller deltager har haft en historie med lægemiddelinduceret lungebetændelse, der har krævet orale eller IV steroider", og/eller andre sygdomme, som efter vurdering af Investigatoren kan forringe deltagerens tolerance over for undersøgelsen eller evne til konsekvent at deltage i undersøgelsesprocedurer.
16. Ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c > 10,0 %.