Неоадъювантная терапия Бинтрафусп Альфа у пациентов с операбельным раком желчевыводящих путей (NEOBIL)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, предоставленное до начала любых процедур скрининга, связанных с исследованием
2. Рак желчевыводящих путей, подтвержденный гистопатологией, недостаточной цитопатологии
3. Операбельное заболевание, ограниченное печенью, оцененное междисциплинарной комиссией по опухолям с участием гепатобилиарного хирурга; отсутствие предшествующей системной терапии
4. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Состояние производительности ECOG 0-1

7. Нормальная функция органов и костного мозга определяется как:

   • Гематопоэтические: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3, количество тромбоцитов ≥100000/мм3,
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Нормальное международное нормализованное отношение (МНО), ПВ ≤ 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН
   • Печень: АСТ ≤5 х ВГН, АЛТ ≤ 5 х ВГН и билирубин ≤ 3,0 х ВГН.
   • Почки: уровень креатинина ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)

8. Особые заболевания и сопутствующие заболевания:

   • Максимальная стадия А по Чайлд-Пью у пациентов с циррозом печени
   • ВИЧ: стабилен на АРТ в течение как минимум 4 недель, документально подтвержденных признаков множественной лекарственной устойчивости нет, вирусная нагрузка < 400 копий/мл и CD4+ Т-клетки ≥ 350 клеток/мкл.
   • ВГВ-инфекция: участник, получающий стабильную дозу противовирусной терапии, вирусная нагрузка ВГВ ниже предела количественного определения.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или высокочувствительной моче в течение 7 дней до первой дозы ИЛП.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ(е) метод(ы) контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего периода лечения и еще 2 месяца после последней дозы ИМФ.
11. Участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода(ов) контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности, а также будут проинструктированы придерживаться любого метода с момента первой дозы до 125 дней после последней дозы исследуемого препарата. продукт. Кроме того, субъекты мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени. Мужчинам с азооспермией контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

1. Метастатическое заболевание
2. Предшествующая операция, системная терапия, лучевая терапия, химиолучевая терапия, трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), радиочастотная абляция (РЧА) или селективная внутриартериальная лучевая терапия (СИРТ) для лечения ОСО. ПРИМЕЧАНИЕ. Лапароскопия для диагностических процедур разрешена.
3. Наркомания или алкогольная зависимость, медицинское или психологическое состояние, которые могут помешать участию пациента в исследовании.
4. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым лекарственным средством (независимо от цели использования, лечебной, профилактической или диагностической цели) в течение 30 дней до регистрации
5. Беременные или кормящие женщины

6. Нормативные и этические критерии:

   • Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властями [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ].
   • Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].
7. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ: «Текущий прием иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: а. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)».
8. АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: «Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие».
9. ПРЕДЫДУЩИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: в течение последних 3 лет, за исключением a. поверхностный/неинвазивный рак мочевого пузыря или базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома in situ, леченная с целью излечения; б. эндоскопически резецированные опухоли ЖКТ, ограниченные слоем слизистой оболочки, без рецидивов в течение > 1 года.
10. ИНФЕКЦИИ: «Активная инфекция, требующая системной терапии. "
11. ВАКЦИНАЦИЯ: получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Разрешены вакцины от COVID, одобренные на местном уровне.
12. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К БИНТРАФУСПУ АЛЬФА: «Известная тяжелая гиперчувствительность [Степень ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) к исследуемому продукту бинтрафусп альфа или любому компоненту в его составе, любая анафилаксия в анамнезе или недавняя, в течение 5 месяцев, неконтролируемая астма в анамнезе.
13. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: «Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ New York Heart Класс II по ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения».
14. КРОВОТЕЧЕНИЕ: «в анамнезе геморрагический диатез или недавние крупные кровотечения (т. кровотечения ≥ 2 степени за месяц до лечения)
15. Другие тяжелые острые или хронические заболевания: «включая лекарственное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или наличие у участника в анамнезе медикаментозного пневмонита, требующего перорального или внутривенного введения стероидов», и/или другие заболевания, которые, по мнению Исследователь может ухудшить толерантность участника к исследованию или его способность постоянно участвовать в процедурах исследования.
16. Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c > 10,0 %.