Neoadjuvante Bintrafusp Alfa bij patiënten met resectabele galwegkanker (NEOBIL)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke screeningprocedures
2. Galwegkanker, bevestigd door histopathologie, cytopathologie is niet voldoende
3. Resectabele ziekte beperkt tot de lever beoordeeld door een interdisciplinaire tumorraad waarbij een lever- en galchirurg betrokken is; geen eerdere systemische therapie
4. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Prestatiestatus ECOG 0-1

7. Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Hematopoëtisch: absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3,
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Normale internationale genormaliseerde ratio (INR), PT ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Lever: ASAT ≤5 x ULN, ALAT ≤ 5 x ULN en bilirubine ≤ 3,0 x ULN.
   • Nier: creatininegehalte ≤1,5 ​​x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (of lokale institutionele standaardmethode)

8. Bijzondere medische aandoeningen en comorbiditeiten:

   • Maximaal Child Pugh-stadium A bij patiënten met cirrose
   • HIV: stabiel op ART gedurende ten minste 4 weken, geen gedocumenteerd bewijs van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen, virale belasting van < 400 kopieën/ml en CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/µL.
   • HBV-infectie: deelnemer op een stabiele dosis antivirale therapie, HBV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of zeer gevoelige urine ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ZEER EFFECTIEVE methode(n) van anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van de studiebehandeling en nog eens 2 maanden na de laatste dosis IMP.
11. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen of zich te onthouden van seksuele activiteit en zullen worden geïnstrueerd om zich aan beide methoden te houden vanaf het moment van de eerste dosis tot 125 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Product. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen gedurende deze periode bereid zijn af te zien van spermadonatie. Azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgezaaide ziekte
2. Voorafgaande chirurgie, systemische therapie, radiotherapie, chemoradiatie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), radiofrequente ablatie (RFA) of selectieve intra-arteriële radiotherapie (SIRT) voor de behandeling van CCA. OPMERKING: Laparoscopie voor diagnostische procedures is toegestaan.
3. Drugs- of alcoholverslaving, medische of psychologische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren
4. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel (ongeacht het gebruik, curatieve, profylactische of diagnostische bedoeling) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
5. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen

6. Regelgevende en ethische criteria:

   • Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG].
   • Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. IMMUNOSUPRESSIVA: "Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie, BEHALVE voor het volgende: a. intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)."
8. AUTO-IMMUUNZIEKTE: "Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking."
9. VORIGE MALIGNANTE ZIEKTE: in de afgelopen 3 jaar behalve a. oppervlakkige/niet-invasieve blaaskanker, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom in situ behandeld met curatieve intentie; B. endoscopisch gereseceerde gastro-intestinale kankers beperkt tot de mucosale laag zonder recidief in > 1 jaar.
10. INFECTIES: "Actieve infectie die systemische therapie vereist. "
11. VACCINATIE: heeft of zal een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van studie-interventie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan. Lokaal goedgekeurde COVID-vaccins zijn toegestaan.
12. OVERGEVOELIGHEID VOOR BINTRAFUSP ALFA: "Bekende ernstige overgevoeligheid [Graad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) voor het onderzoeksgeneesmiddel bintrafusp alfa of een component in de formuleringen, een voorgeschiedenis van anafylaxie of een recente, binnen 5 maanden, voorgeschiedenis van oncontroleerbaar astma.
13. CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: "Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen."
14. BLOEDING: "voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen (d.w.z. Graad ≥ 2 bloedingen in de maand voorafgaand aan de behandeling)
15. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen: "waaronder door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte (ILD) of deelnemer heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren", en/of andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker kan de tolerantie van de deelnemer voor het onderzoek of het vermogen om consistent deel te nemen aan onderzoeksprocedures aantasten.
16. Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c > 10,0%.