Bintrafusp Alfa néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires résécable (NEOBIL)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit accordé avant le début de toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
2. Cancer des voies biliaires, confirmé par histopathologie, la cytopathologie n'est pas suffisante
3. Maladie résécable limitée au foie évaluée par un comité interdisciplinaire des tumeurs impliquant un chirurgien hépatobiliaire ; aucun traitement systémique antérieur
4. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
5. Âge ≥ 18 ans
6. État des performances ECOG 0-1

7. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse définie comme :

   • Hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3,
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Rapport international normalisé (INR) normal, PT ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
   • Hépatique : AST ≤ 5 x LSN, ALT ≤ 5 x LSN et bilirubine ≤ 3,0 x LSN.
   • Rénal : taux de créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard de l'établissement local)

8. Conditions médicales particulières et comorbidités :

   • Maximum Child Pugh stade A chez les patients atteints de cirrhose
   • VIH : stable sous TAR pendant au moins 4 semaines, aucune preuve documentée de multirésistance, charge virale < 400 copies/mL et lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL.
   • Infection VHB : participant sous traitement antiviral à dose stable, charge virale VHB inférieure à la limite de quantification.
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire très sensible négatif effectué dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception HAUTEMENT EFFICACES pour éviter une grossesse pendant la durée du traitement à l'étude et encore 2 mois après la dernière dose d'IMP.
11. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception ou de s'abstenir de toute activité sexuelle et seront invités à adhérer à l'une ou l'autre méthode à partir du moment de la première dose jusqu'à 125 jours après la dernière dose de l'investigation. produit. De plus, les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période. Les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique
2. Chirurgie antérieure, thérapie systémique, radiothérapie, chimioradiothérapie, chimioembolisation transartérielle (TACE), ablation par radiofréquence (RFA) ou radiothérapie intra-artérielle sélective (SIRT) pour le traitement de l'ACC. REMARQUE : La laparoscopie pour les procédures de diagnostic est autorisée.
3. Toxicomanie ou alcoolisme, état médical ou psychologique pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude
4. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament à l'étude expérimental (quelle que soit l'utilisation, l'intention curative, prophylactique ou diagnostique) dans les 30 jours précédant l'inscription
5. Femmes enceintes ou allaitantes

6. Critères réglementaires et éthiques :

   • Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
   • Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. IMMUNOSUPPRESSEURS : "Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)."
8. MALADIE AUTO-IMMUNE : "Maladie auto-immune active qui peut s'aggraver lors de la réception d'un agent immuno-stimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles."
9. MALADIE MALIGNE ANTÉRIEURE : au cours des 3 dernières années sauf pour a. cancer de la vessie superficiel/non invasif, ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ traité à visée curative ; b. cancers gastro-intestinaux réséqués par endoscopie limités à la couche muqueuse sans récidive en > 1 an.
10. INFECTIONS : " Infection active nécessitant un traitement systémique. "
11. VACCINATION : a reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration de l'intervention à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés. Les vaccins COVID approuvés localement sont autorisés.
12. HYPERSENSIBILITÉ AU BINTRAFUSP ALFA : " Hypersensibilité grave connue [Grade ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) au produit expérimental bintrafusp alfa ou à tout composant de ses formulations, tout antécédent d'anaphylaxie ou antécédent récent, dans les 5 mois, d'asthme incontrôlable.
13. MALADIE CARDIOVASCULAIRE : "Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments."
14. HÉMORRAGIE : "antécédents de diathèse hémorragique ou événements hémorragiques majeurs récents (c.-à-d. Événements hémorragiques de grade ≥ 2 au cours du mois précédant le traitement)
15. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves : « y compris la pneumopathie interstitielle (PPI) d'origine médicamenteuse ou le participant a eu des antécédents de pneumonie d'origine médicamenteuse ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV » et/ou d'autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur pourrait altérer la tolérance du participant à l'étude ou sa capacité à participer régulièrement aux procédures de l'étude.
16. Diabète non contrôlé tel que défini par HbA1c > 10,0 %.