Neoadjuvantní Bintrafusp Alfa u pacientů s resekabilním karcinomem žlučových cest (NEOBIL)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii
2. Karcinom žlučových cest, potvrzený histopatologií, cytopatologie není dostatečná
3. Resekovatelné onemocnění omezené na játra hodnocené interdisciplinárním výborem pro nádory zahrnující hepatobiliárního chirurga; žádná předchozí systémová léčba
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonu ECOG 0-1

7. Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

   • Hematopoetický: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3,
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Normální mezinárodní normalizovaný poměr (INR), PT ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Jaterní: AST ≤ 5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN a bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
   • Renální: Hladina kreatininu ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

8. Zvláštní zdravotní stavy a komorbidity:

   • Maximální Child-Pugh stadium A u pacientů s cirhózou
   • HIV: stabilní na ART po dobu alespoň 4 týdnů, žádný dokumentovaný důkaz multilékové rezistence, virová zátěž < 400 kopií/ml a CD4+ T-buňky ≥ 350 buněk/µl.
   • Infekce HBV: účastník na stabilní dávce antivirové terapie, virová nálož HBV pod limitem kvantifikace.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo vysoce citlivé moči během 7 dnů před první dávkou IMP.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat VYSOCE ÚČINNOU metodu(y) antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie léčby a další 2 měsíce po poslední dávce IMP.
11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity, a budou instruováni, aby dodržovali kteroukoli metodu od okamžiku první dávky až do 125 dnů po poslední dávce zkoušené látky. produkt. Kromě toho musí být muži během této doby ochotni zdržet se darování spermatu. Azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění
2. Předchozí operace, systémová terapie, radiační terapie, chemoradiace, transarteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace (RFA) nebo selektivní intraarteriální radioterapie (SIRT) pro léčbu CCA. POZNÁMKA: Laparoskopie pro diagnostické postupy je povolena.
3. Závislost na drogách nebo alkoholu, zdravotní nebo psychologický stav, který může ovlivnit účast pacienta ve studii
4. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem (bez ohledu na použití, kurativní, profylaktický nebo diagnostický záměr) do 30 dnů před zařazením
5. Těhotné nebo kojící ženy

6. Regulační a etická kritéria:

   • Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně umístěn do ústavní péče na základě rozhodnutí soudu nebo úřadů [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
   • Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. IMUNOSUPRESSANTY: "Současné použití imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU následujícího: a. intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
8. AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: "Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulačního činidla. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu."
9. PŘEDCHOZÍ MALIGNÍ ONEMOCNĚNÍ: za poslední 3 roky s výjimkou a. povrchový/neinvazivní karcinom močového měchýře nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom in situ léčený s léčebným záměrem; b. endoskopicky resekované GI karcinomy omezené na slizniční vrstvu bez recidivy za > 1 rok.
10. INFEKCE: „Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. "
11. VAKCINACE: obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studijní intervence. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus. Jsou povoleny lokálně schválené vakcíny proti COVID.
12. HYPERENZITIVITA NA BINTRAFUSP ALFA: "Známá těžká hypersenzitivita [stupeň ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) na hodnocený přípravek bintrafusp alfa nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nedávné, během 5 měsíců, nekontrolovatelné astma v anamnéze.
13. KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: „Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Asociační klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu."
14. KRVÁCENÍ: anamnéza krvácivé diatézy nebo nedávné závažné krvácivé příhody (tj. Krvácení stupně ≥ 2 v měsíci před léčbou)
15. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy: „včetně intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky (ILD) nebo účastník měl v anamnéze medikamentózní pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy“ a/nebo jiná onemocnění, která podle názoru zkoušející může narušit toleranci účastníka ke studii nebo schopnost soustavně se účastnit studijních postupů.
16. Nekontrolovaný diabetes definovaný pomocí HbA1c > 10,0 %.