Neoadjuvantti Bintrafusp Alfa potilailla, joilla on leikattavissa oleva sappitiesyöpä (NEOBIL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden aloittamista
2. Sappitiesyöpä, histopatologialla vahvistettu, sytopatologia ei riitä
3. Resekoitavissa oleva sairaus, joka rajoittuu maksaan, jonka on arvioinut monitieteinen kasvainlautakunta, johon osallistui maksa-sappikirurgi; ei aikaisempaa systeemistä hoitoa
4. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
5. Ikä ≥ 18 vuotta
6. Suorituskykytila ​​ECOG 0-1

7. Normaali elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Hematopoeettinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3,
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Normaali kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), PT ≤ 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Maksa: AST ≤ 5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN ja bilirubiini ≤ 3,0 x ULN.
   • Munuaiset: Kreatiniinitaso ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan

8. Erityiset sairaudet ja liitännäissairaudet:

   • Maksimi Child Pugh -vaihe A potilailla, joilla on kirroosi
   • HIV: stabiili ART:lla vähintään 4 viikkoa, ei dokumentoitua näyttöä monilääkeresistenssistä, virusmäärä < 400 kopiota/ml ja CD4+ T-solut ≥ 350 solua/µl.
   • HBV-infektio: osanottaja, joka saa vakaan annoksen antiviraalista hoitoa, HBV-viruskuorma alle määritysrajan.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai erittäin herkkä virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ERITTÄIN TEHOKASTA ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimushoidon ajan ja vielä 2 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
11. Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ohjeita ehkäisymenetelmistä tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta, ja heitä neuvotaan noudattamaan jompaakumpaa menetelmää ensimmäisestä annoksesta 125 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. tuote. Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Azoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen sairaus
2. Aikaisempi leikkaus, systeeminen hoito, sädehoito, kemosäteilytys, transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE), radiotaajuusablaatio (RFA) tai selektiivinen valtimoidensisäinen sädehoito (SIRT) CCA:n hoitoon. HUOMAA: Laparoskopia diagnostisia toimenpiteitä varten on sallittu.
3. Huume- tai alkoholiriippuvuus, lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka voi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen
4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla tutkimuslääkkeellä (käyttötarkoituksesta riippumatta, parantavassa, profylaktisessa tai diagnostisessa tarkoituksessa) 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille

6. Sääntely- ja eettiset kriteerit:

   • Potilas, joka on oikeuden tai viranomaisten määräyksellä vangittu tai tahattomasti laitoshoitoon asetettu [Abs. 40 §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
   • Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. Immunosuppressiiviset aineet: "Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, PAITSI seuraavia: a. intranasaalinen, inhaloitava, paikallisesti käytettävä steroidi-injektio tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
8. AUTOIMmuunisairaus: "Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia."
9. EDELLINEN PAHALLINEN SAIRAUS: viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi a. pinnallinen/ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella; b. endoskooppisesti leikatut GI-syövät, jotka rajoittuvat limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana.
10. INFEKTIOT: "Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. "
11. ROKOTUS: on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja. Paikallisesti hyväksytyt COVID-rokotteet ovat sallittuja.
12. YLIHERKKYYS BINTRAFUSP ALFA:LLE: "Tunnettu vakava yliherkkyys [Grased ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) tutkimustuotteelle bintrafusp alfalle tai mille tahansa sen koostumuksen aineosalle, anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma.
13. SYDÄN-VERISUONSAIRAUS: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä."
14. VERENVUOTO: "historian verenvuotodiateesi tai viimeaikaiset suuret verenvuototapahtumat (esim. Asteen ≥ 2 verenvuototapahtumia hoitoa edeltävän kuukauden aikana)
15. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet: "mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai osallistujalla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai IV steroideja" ja/tai muut sairaudet, jotka Tutkija saattaa heikentää osallistujan tutkimuksen sietokykyä tai kykyä osallistua jatkuvasti tutkimustoimenpiteisiin.
16. Hallitsematon diabetes HbA1c:n mukaan > 10,0 %.