Neoadjuvant Bintrafusp Alfa hos pasienter med resektabel galleveiskreft (NEOBIL)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke gitt før oppstart av eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
2. Galleveiskreft, bekreftet av histopatologi, cytopatologi er ikke tilstrekkelig
3. Resektabel sykdom begrenset til leveren vurdert av et tverrfaglig svulstråd som involverer en hepatobiliær kirurg; ingen tidligere systemisk terapi
4. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
5. Alder ≥ 18 år
6. Ytelsesstatus ECOG 0-1

7. Normal organ- og benmargsfunksjon definert som:

   • Hematopoetisk: absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3,
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Normal internasjonal normalisert ratio (INR), PT ≤ 1,5 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Lever: AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3,0 x ULN.
   • Nyre: Kreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

8. Spesielle medisinske tilstander og komorbiditeter:

   • Maksimal Child Pugh stadium A hos pasienter med cirrhose
   • HIV: stabil på ART i minst 4 uker, ingen dokumentert bevis på multimedikamentresistens, virusmengde på < 400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≥ 350 celler/µL.
   • HBV-infeksjon: deltaker på en stabil dose antiviral terapi, HBV-virusbelastning under kvantifiseringsgrensen.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller svært sensitiv uringraviditetstest utført innen 7 dager før første dose IMP.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke HØYEFFEKTIVE prevensjonsmetode(r) for å unngå graviditet under studiebehandlingens varighet og ytterligere 2 måneder etter siste dose IMP.
11. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) eller å avstå fra seksuell aktivitet og vil bli bedt om å følge begge metodene fra tidspunktet for første dose til 125 dager etter siste dose av undersøkelsen produkt. I tillegg må mannlige forsøkspersoner være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden. Azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sykdom
2. Tidligere kirurgi, systemisk terapi, strålebehandling, kjemoradiasjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE), radiofrekvensablasjon (RFA) eller selektiv intraarteriell strålebehandling (SIRT) for behandling av CCA. MERK: Laparoskopi for diagnostiske prosedyrer er tillatt.
3. Narkotika- eller alkoholavhengighet, medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien
4. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel (uansett bruk, kurativ, profylaktisk eller diagnostisk hensikt) innen 30 dager før påmelding
5. Graviditet eller ammende kvinner

6. Regulatoriske og etiske kriterier:

   • Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
   • Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
7. IMMUNOSUPRESSENTER: "Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)."
8. AUTOIMMUN SYKDOM: "Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert."
9. TIDLIGERE SKADELIG SYKDOM: innen de siste 3 årene med unntak av en. overfladisk/ikke-invasiv blærekreft, eller basal- eller plateepitelkarsinom in situ behandlet med kurativ hensikt; b. endoskopisk resekert GI-kreft begrenset til slimhinnelaget uten residiv i > 1 år.
10. INFEKSJONER: "Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. "
11. VAKSINASJON: har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studieintervensjon. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt. Lokalt godkjente covid-vaksiner er tillatt.
12. HYPERSENSITIVITET FOR BINTRAFUSP ALFA: "Kjent alvorlig overfølsomhet [Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) overfor undersøkelsesproduktet bintrafusp alfa eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
13. Hjertesykdom: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering."
14. BLØDNING: "historie om blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshendelser i måneden før behandling)
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander: "inkludert legemiddelindusert interstitiell lungesykdom (ILD) eller deltaker har hatt en historie med legemiddelindusert pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider", og/eller andre sykdommer, som etter oppfatning av Utforskeren kan svekke deltakerens toleranse for studien eller evne til konsekvent å delta i studieprosedyrer.
16. Ukontrollert diabetes som definert av HbA1c > 10,0 %.