中国血友病Aの遺伝子治療 (HA)
2025年7月31日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターによる中国人血友病Aの遺伝子治療
GS001 は、FVIII 残存レベルが 1IU/dl 未満の血友病 A 被験者における GS001 の単回静脈内注入の安全性、忍容性、動態を評価する非盲検、非無作為化、非対照試験です。
調査の概要
詳細な説明
ＧＳ００１は、残存ＦＶＩＩＩレベル＜１ＩＵ／ｄｌを有する血友病Ａ対象におけるＧＳ００１の安全性、忍容性および動力学を評価するための非盲検非無作為化非対照試験である。 3 人の患者は、コホート間で 3 週間以上ごとに連続して登録され、GS001 の単回注入で投与されます。3 週目の FVIII 活性が 5 IU/dL 未満である場合、1 人の患者が安全に投与された後に用量漸増が行われる場合があります。独立した安全委員会から承認を得るまで、2 番目の被験者への投与は行われません。投与レベルは次のとおりです。
- 2×10^12 vg/kg
- 6×10^12 vg/kg
2. 2×10^13 vg/kg 被験者はインフォームド コンセントを提供し、GS001 の投与の最大 4 ～ 8 週間前にスクリーニング評価を受けます。 すべての被験者は、52（+/- 2）週間の安全観察を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wei Liu, MD
- 電話番号：+82223909240
- メール：liuwei1@ihcams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lei Zhang, MD
- 電話番号：+82223909240
- メール：zhanglei1@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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コンタクト：
- Shuo Chen, MD
- 電話番号：+862223909240
- メール：zhanglei1@ihcams.ac.cn
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コンタクト：
- Jun L Liu, MD
- 電話番号：+862223909095
- メール：gcp@ihcams.ac.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、国および地域のプライバシー規制に従って保護医療情報 (PHI) を使用する許可を提供できる。
- 男性で 18 歳以上であること。
- 内因性FVIII活性レベルが1iu未満。 スクリーニング時に認定された臨床検査室によって文書化されたとおり。
- -被験者の記録/履歴からの履歴データに基づく、組換えおよび/または血漿由来のFVIIIタンパク質製品の以前のFVIII暴露日数（ED）≥150日;
- A. 予防対象: 過去 12 週間に出血イベントおよび/または FVIII タンパク質製品の注入があり、対象の医療記録に記載されている; B. オンデマンド被験者: 過去 52 週間に 4 回以上の出血イベント、および/または 1 つ以上の関節に慢性血友病性関節症 (痛み、関節破壊、および可動域の喪失) があった;
- -FVIIIまたはIV免疫グロブリン投与に関連する過敏症またはアナフィラキシーの前歴がない;
- 検査室で評価された測定可能な FVIII インヒビターがありません。または 150回のED後にFVIIIインヒビターの既往歴がなく（インヒビターの家族歴は対象を除外しません）、FVIII投与に対する反応の低下の臨床的徴候または症状はありません。
- 許容可能な検査値を持っている:
ヘモグロビン≧11 g/dL;血小板≧100,000細胞/μL;アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ ≤1.25x テストラボでの正常上限;ビリルビンが正常値上限の1.25倍以下（ULN）;クレアチニン≤2.0mg/dL。
• GS001 投与後の 3 回連続の精液サンプルでベクター配列が陰性になるまで、信頼できるバリア避妊法を使用することに同意します。
除外基準:
- HBsAgまたはB型肝炎コア抗体またはB型肝炎ウイルス-DNA陽性またはC型肝炎ウイルス-RNAウイルス負荷陽性。 少なくとも 6 か月間隔で収集された 2 つのサンプルで陰性のウイルス アッセイは、陰性と見なされる必要があります。 ナチュラルクリアラーと抗ウイルス療法でC型肝炎ウイルスをクリアした人の両方が対象です。
- 現在、B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けています。
- -門脈圧亢進症、脾腫、脳症、血清アルブミンの正常範囲を下回る減少、または重大な肝線維症の証拠（線維症ステージ≥3）の過去6か月以内の診断によって定義される重大な基礎となる肝疾患がある としてのスクリーニングの前または過去6か月次の診断モダリティのいずれかによって決定されます：AST対血小板比指数（APRI）> 1。
- -CD4数が≤200 / mm3のHIV-1またはHIV-2の血清学的証拠があります。 -HIV陽性で安定しており、適切なCD4数（> 200 / mm 3）および検出できないウイルス量（<50 gc / mL）で、登録前の6か月間に2回測定された被験者抗レトロウイルス薬レジメンは登録する資格があります;
- 抗 GS001 中和抗体価 ≥1:16、抗 GS001 抗体価 ≥1:400;
- -治験責任医師が容認できないリスクを構成すると見なす慢性感染症またはその他の慢性疾患の病歴;
- -過去52週間以内に以前の遺伝子治療研究試験に参加した、または過去12週間以内に治験薬を用いた臨床研究に参加した;
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究への参加に適さないものにする、同時発生の臨床的に重要な主要な疾患またはその他の状態;
- コンプライアンスが悪い。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
GS001のアーム
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患者は、コホート間で 3 週間以上の間隔で順次登録されます。 3 週目の結果として得られた FVIII 活性が 5 IU/dL 未満の場合、1 人の患者に安全に投与した後、用量漸増が発生する可能性があります。用量レベルは次のとおりです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：選考から修了まで（約5年間）。
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治療関連の有害事象を経験した患者の数。
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選考から修了まで（約5年間）。
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ベースラインと比較して、身体検査において臨床的に重大な異常が新たに発生した各用量グループの被験者の割合。
時間枠：研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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ベースラインと比較して身体検査で臨床的に有意な変化が見られた各用量グループの被験者の数。
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研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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各用量グループの各評価時点におけるベースラインからのバイタルサイン（収縮期血圧[SBP]および拡張期血圧[DBP]、脈拍数、体温、呼吸数）の加重平均の変化
時間枠：研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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被験者のバイタルサイン（SBP、DBP、脈拍数、体温、呼吸数）を測定しました。
投与（１日目）から研究終了までのバイタルサイン（ＳＢＰ、ＤＢＰ、脈拍数、体温、呼吸数）の観察された最大値、最小値、平均値を各被験者について計算した。
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研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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各用量グループの各評価時点におけるベースラインからの平均アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミオトランスフェラーゼ (AST) の変化
時間枠：研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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この研究全体を通して、肝機能を評価するために被験者の血液サンプルが収集されました。
これらのパラメーターはすべて、肝臓の状態を評価するために測定されます。
ALP、AST、およびALTについて、各用量グループにおける治療後の結果が最も悪かった被験者の割合は次のように要約されます:> 1.0 x ULN ≤ 1.5x ULN。 > 1.5 x ULN ≤ 3.0 x ULN; > 3.0 x ULN ≤ 5.0 x ULN; > 5.0 x ULN
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研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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AAVキャプシドタンパク質に対する免疫応答
時間枠：上映期間から最長5年間。
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AAVの中和抗体および結合抗体の発現レベルの変化。
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上映期間から最長5年間。
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FVIII 導入遺伝子に対する免疫応答
時間枠：上映期間から最長5年間。
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FVIII阻害剤と抗体レベルの変化
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上映期間から最長5年間。
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GS001のウイルスベクターの排出
時間枠：注入日から 3 回連続で陰性結果が証明された日まで、最長 1 年間評価されます。
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血清、PMBC、唾液、尿、精液、糞便中のベクター排出が監視されます。
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注入日から 3 回連続で陰性結果が証明された日まで、最長 1 年間評価されます。
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血栓症のリスク評価
時間枠：研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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GS001 の注入後にベクター由来の FVIII:C 活性レベルが 150% を超える個人については、血栓形成能の検査パラメータが評価されます。
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研究治療の開始（1日目）から研究終了まで（約5年間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベクター由来の FVIII:C および FVIII 抗原レベル
時間枠：投与前から投与後1年まで
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ベクター由来のＦＶＩＩＩ：ＣおよびＦＶＩＩＩ抗原レベルは、投与後に測定される。
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投与前から投与後1年まで
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GS001点滴後1年以内にFVIIIを使用している
時間枠：GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで。
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FVIII 補充療法の数と外因性 FVIII 補充療法の総利用量 (IU/kg)。
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GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで。
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GS001注入後1年以内に外因性FVIII補充療法を必要とする出血事象の数
時間枠：GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで
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外因性FVIII補充療法を必要とする出血事象（自然発生的および外傷性）の数
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GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで
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GS001点滴後1年以内の出血回数
時間枠：GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで
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未治療の出血イベントを含む出血イベント（自然発生的または外傷性）の数
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GS001 注入後 3 週目から 52 週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期FVIII：C活性レベル
時間枠：GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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FVIII: GS001 注入後の 2 年目 (104 週)、3 年目 (156 週)、4 年目 (208 週)、5 年目 (260 週) の C 活性レベル
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GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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長期追跡調査中に外因性FVIII補充療法を必要とする出血エピソードの年間換算数。
時間枠：GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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GS001 注入後の 2 年目から 5 年目（53 週目から 260 週目）までの 1 年ごとの、外因性 FVIII 補充療法を必要とする出血エピソードの年間換算数
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GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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長期追跡調査における年間の FVIII 補充療法の総利用量 (IU/kg)。
時間枠：GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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GS001 注入後の 2 年目から 5 年目（53 週目から 260 週目）までの年間の FVIII 補充療法の総利用量 (IU/kg)
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GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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長期追跡調査における年間の出血エピソード（自然発生的および外傷性）の年間換算数。
時間枠：GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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GS001 注入後 2 年目から 5 年目 (53 週目から 260 週目) までの年間の未治療の出血エピソードを含む、年間の出血エピソード (自然発生的および外傷性) の年間数。
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GS001 注入後 2 年目から 5 年目まで。
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ターゲットジョイント
時間枠：GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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ターゲット関節の数、国際血友病予防治療協力グループ (IPSG) MRI スコア、関節健康スコアの変化の変化
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GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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活動レベルと血友病活動リスト
時間枠：GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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活動レベルと血友病活動リストの変更
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GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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健康関連の生活の質
時間枠：GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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EQ-5D、疼痛評価による健康関連の生活の質の評価
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GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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医療経済評価
時間枠：GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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医療経済パラメータには以下が含まれますが、これらに限定されません：入院回数、入院日数、救急外来の受診回数、予定外の来院回数、学校または仕事を休んだ日数。
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GS001 注入日から研究終了まで（約 5 年間）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：lei zhang, MD、Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月4日
一次修了 (推定)
2028年7月31日
研究の完了 (推定)
2028年7月31日
試験登録日
最初に提出
2021年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月27日
最初の投稿 (実際)
2021年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。