Terapia genowa chińskiej hemofilii A (HA)

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności;
• Być mężczyzną i mieć ukończone 18 lat;
• Endogenne poziomy aktywności FVIII <1iu. zgodnie z dokumentacją certyfikowanego laboratorium klinicznego w czasie badania przesiewowego.
• Dni wcześniejszej ekspozycji na FVIII (ED) ≥150 dni na jakiekolwiek rekombinowane i/lub pochodzące z osocza produkty białkowe FVIII na podstawie danych historycznych z dokumentacji/historii pacjenta;
• A. Osoby poddane profilaktyce: miały przypadki krwawień i/lub infuzji produktów białkowych FVIII w ciągu ostatnich 12 tygodni udokumentowane w dokumentacji medycznej osób; B. Pacjenci na żądanie: mieli ≥4 krwawienia w ciągu ostatnich 52 tygodni i/lub przewlekłą artropatię hemofilową (ból, zniszczenie stawów i utrata zakresu ruchu) w jednym lub kilku stawach;
• nie mieli w przeszłości nadwrażliwości ani anafilaksji związanej z podaniem jakiejkolwiek immunoglobuliny FVIII lub IV;
• Nie mają mierzalnego inhibitora czynnika VIII, jak oceniono laboratoryjnie; lub udokumentowany brak wcześniejszej historii inhibitora FVIII po 150 ED (historia rodzinna inhibitorów nie wyklucza osobnika) i brak klinicznych oznak lub objawów zmniejszonej odpowiedzi na podawanie FVIII;
• Mają akceptowalne wartości laboratoryjne:

Hemoglobina ≥11 g/dl; Płytki krwi ≥100 000 komórek/μl; Transaminaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna ≤1,25x górna granica normy w laboratorium badawczym; Bilirubina ≤1,25x górna granica normy (GGN); Kreatynina ≤2,0 mg/dl.

• Zgodzić się na stosowanie niezawodnej antykoncepcji barierowej do czasu, gdy trzy kolejne próbki nasienia po podaniu GS001 będą ujemne pod względem sekwencji wektorów.

Kryteria wyłączenia:

• HBsAg lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik obciążenia wirusem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Negatywne testy wirusowe w dwóch próbkach, pobranych w odstępie co najmniej sześciu miesięcy, będą musiały zostać uznane za negatywne. Kwalifikują się zarówno naturalni czyściciele, jak i ci, którzy wyeliminowali wirusa zapalenia wątroby typu C podczas terapii przeciwwirusowej;
• Obecnie w trakcie leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
• cierpią na istotną chorobę wątroby, określoną na podstawie wcześniejszego rozpoznania nadciśnienia wrotnego, splenomegalii, encefalopatii, zmniejszenia stężenia albumin w surowicy poniżej normy lub dowodów na znaczne zwłóknienie wątroby (stadium zwłóknienia ≥ 3) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie, określony za pomocą jednej z następujących metod diagnostycznych: Wskaźnik stosunku AST do płytek krwi (APRI) >1;
• Mieć serologiczne dowody HIV-1 lub HIV-2 z liczbą CD4 ≤200/mm3. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV i są stabilni, z odpowiednią liczbą CD4 (>200/mm3) i niewykrywalnym mianem wirusa (<50 gc/mL) mierzonym dwukrotnie w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, na schemat leczenia przeciwretrowirusowego kwalifikują się do włączenia ;
• miana przeciwciał neutralizujących anty-GS001 ≥1:16, miana przeciwciał anty-GS001 ≥1:400;
• Historia przewlekłej infekcji lub innej przewlekłej choroby, którą Badacz uważa za stanowiącą niedopuszczalne ryzyko;
• Uczestniczył w poprzedniej próbie badawczej terapii genowej w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 12 tygodni;
• Jakakolwiek współistniejąca istotna klinicznie poważna choroba lub jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu;
• Zła zgodność.