Genterapi for kinesisk hæmofili A (HA)

Inklusionskriterier:

• Være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv;
• Være mand og ≥18 år gammel;
• Endogene FVIII-aktivitetsniveauer <1iu. som dokumenteret af et certificeret klinisk laboratorium på screeningstidspunktet.
• Forudgående FVIII eksponeringsdage (ED'er) ≥150 dage af alle rekombinante og/eller plasma-afledte FVIII-proteinprodukter baseret på historiske data fra forsøgspersonens journal/historie;
• A. Profylakse forsøgspersoner: har haft blødningshændelser og/eller infusioner med FVIII-proteinprodukter i løbet af de sidste 12 uger dokumenteret i forsøgspersonernes lægejournaler; B. On-demand forsøgspersoner: har haft ≥4 blødningshændelser inden for de sidste 52 uger og/eller kronisk hæmofil artropati (smerte, ledødelæggelse og tab af bevægelighed) i et eller flere led;
• Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med nogen FVIII- eller IV-immunoglobulinadministration;
• Har ingen målbar FVIII-hæmmer som vurderet af laboratoriet; eller dokumenteret ingen tidligere historie med FVIII-hæmmer efter 150 ED'er (familiehistorie med inhibitorer vil ikke udelukke forsøgspersonen) og ingen kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på FVIII-administration;
• Har acceptable laboratorieværdier:

Hæmoglobin ≥11 g/dL; Blodplader ≥100.000 celler/μL; Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤1,25x øvre normalgrænse i testlaboratoriet; Bilirubin ≤1,25x øvre normalgrænse（ULN）; Kreatinin ≤2,0 mg/dL.

• Accepter at bruge pålidelig barriereprævention, indtil tre på hinanden følgende sædprøver efter administration af GS001 er negative for vektorsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

• HBsAg eller hepatitis B kerne antistof eller hepatitis B virus-DNA positivitet eller hepatitis C virus-RNA viral load positivitet. Negative virale assays i to prøver, indsamlet med mindst seks måneders mellemrum, skal betragtes som negative. Både naturlig clearer og dem, der har fjernet hepatitis C-virus på antiviral terapi, er berettigede;
• I øjeblikket på antiviral behandling for hepatitis B eller C;
• Har signifikant underliggende leversygdom, som defineret ved en allerede eksisterende diagnose af portal hypertension, splenomegali, encefalopati, reduktion under normale grænser for serumalbumin eller tegn på signifikant leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) inden for de seneste 6 måneder før eller ved screening som bestemt af en af ​​følgende diagnostiske modaliteter: AST-til-blodplade-forholdsindeks (APRI) >1;
• Har serologiske tegn på HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3. Forsøgspersoner, der er HIV-positive og stabile, med et tilstrækkeligt CD4-tal (>200/mm3) og upåviselig viral belastning (<50 gc/mL) målt to gange i de seks måneder forud for indskrivningen, på et antiretroviralt lægemiddelregime, er kvalificerede til at tilmelde sig ;
• Anti-GS001-neutraliserende antistoftitre ≥1:16, anti-GS001-antistoftitre ≥1:400;
• Anamnese med kronisk infektion eller anden kronisk sygdom, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
• Deltog i et tidligere genterapiforskningsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger;
• Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
• Dårlig overholdelse.