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中国血友病A的基因治疗 (HA)

2025年7月31日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

腺相关病毒（AAV）载体对中国血友病A的基因治疗

GS001是一项开放标签、非随机、非对照研究，旨在评估在残留 FVIII 水平 <1IU/dl 的血友病 A 受试者中单次静脉输注 GS001 的安全性、耐受性和动力学。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

GS001是一项开放标签、非随机、非对照研究，旨在评估 GS001 在残留 FVIII 水平<1IU/dl 的血友病 A 受试者中的安全性、耐受性和动力学。 三名患者将在队列之间每 3 周或更长时间连续入组，并单次输注 GS001。如果在第 3 周产生的 FVIII 活性 < 5 IU/dL，则在安全给药后可能会增加一名患者的剂量。在获得独立安全委员会的批准之前，不会对第二个主题进行。剂量水平如下：

  1. 2×10^12 克/公斤
  2. 6×10^12 克/公斤

2. 2×10^13 vg/kg 受试者将提供知情同意书，然后在 GS001 给药前 4-8 周接受筛选评估。 所有受试者将接受 52(±2) 周的安全观察。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 招聘中
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以根据国家和地方隐私法规使用受保护的健康信息 (PHI)；
  • 男性且年满 18 岁；
  • 内源性 FVIII 活性水平<1iu。 在筛选时由经过认证的临床实验室记录。
  • 根据受试者记录/历史的历史数据，任何重组和/或血浆衍生的 FVIII 蛋白产品的先前 FVIII 暴露天数 (ED) ≥150 天；
  • A. 预防受试者：在受试者的医疗记录中记录在过去 12 周内发生过出血事件和/或输注 FVIII 蛋白产品； B. 按需受试者：在过去 52 周内有 ≥ 4 次出血事件和/或一个或多个关节的慢性血友病性关节病（疼痛、关节破坏和运动范围丧失）；
  • 没有与任何 FVIII 或 IV 免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应的既往史；
  • 经实验室评估没有可测量的 FVIII 抑制剂；或在 150 次 ED 后没有 FVIII 抑制剂的既往病史（抑制剂家族史不会排除受试者）并且没有对 FVIII 给药反应降低的临床体征或症状；
  • 具有可接受的实验室值：

血红蛋白≥11 g/dL；血小板≥100,000个细胞/μL；天冬氨酸转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶≤实验室检测正常值上限的1.25倍；胆红素≤1.25x正常上限（ULN）；肌酐≤2.0 mg/dL。

• 同意使用可靠的屏障避孕措施，直到在 GS001 给药后连续三个精液样本的载体序列呈阴性。

排除标准：

  • HBsAg 或乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎病毒-DNA 阳性或丙型肝炎病毒-RNA 病毒载量阳性。 至少相隔六个月收集的两个样本中的阴性病毒检测将被视为阴性。 自然清除者和通过抗病毒治疗已清除丙型肝炎病毒的人均符合资格；
  • 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗；
  • 有显着的潜在肝病，定义为门静脉高压症、脾肿大、脑病、血清白蛋白降低低于正常限度或在筛选前或筛选时的过去 6 个月内有显着肝纤维化（纤维化阶段 ≥ 3）的证据由以下任何诊断方式确定： AST 与血小板比率指数 (APRI) >1；
  • 有 HIV-1 或 HIV-2 的血清学证据且 CD4 计数≤200/mm3。 HIV 阳性且稳定、CD4 计数充足（>200/mm3）且病毒载量检测不到（<50 gc/mL）的受试者在入组前六个月测量了两次，并接受抗逆转录病毒药物治疗，有资格入组;
  • 抗GS001中和抗体滴度≥1:16，抗GS001抗体滴度≥1:400；
  • 调查员认为构成不可接受风险的慢性感染或其他慢性病史；
  • 在过去 52 周内参加过先前的基因治疗研究试验，或在过去 12 周内参加过研究药物的临床研究；
  • 任何并发的具有临床意义的重大疾病或研究者认为使受试者不适合参与研究的任何其他状况；
  • 合规性差。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组
GS001的手臂
遗传的：注射GS001

队列之间每 3 周或更长时间将依次招募患者。 如果在第 3 周时产生的 FVIII 活性 < 5 IU/dL，则在单个患者安全给药后可能会发生剂量递增。剂量水平如下：

  1. 2×10^12 克/公斤
  2. 6×10^12vg/kg 或其他推荐剂量
  3. 2×10^13 vg/kg 或其他推荐剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：从筛选到研究结束（大约 5 年）。
经历治疗相关不良事件的患者人数。
从筛选到研究结束（大约 5 年）。
与基线相比，每个剂量组中在身体检查中新出现临床显着异常的受试者百分比。
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
与基线相比，每个剂量组中体格检查有临床显着变化的受试者人数。
从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
在每个剂量组的每个评估时间点，生命体征（收缩压 [SBP] 和舒张压 [DBP]、脉搏率、体温、呼吸率）相对于基线的加权平均值的变化
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
测量受试者的生命体征（收缩压、舒张压、脉率、体温、呼吸频率）。 计算每个受试者从给药（第 1 天）到研究结束的生命体征（收缩压、舒张压、脉搏率、体温、呼吸率）的最大、最小和平均观察值。
从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
每个剂量组在每个评估时间点的平均碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
在整个研究过程中，收集受试者的血液样本以评估肝功能。 测量所有这些参数以帮助评估肝脏状况。 对于 ALP、AST 和 ALT，每个剂量组中治疗后结果最差的受试者百分比总结如下： > 1.0 x ULN ≤ 1.5x ULN； > 1.5 x ULN ≤ 3.0 x ULN； > 3.0 x ULN ≤ 5.0 x ULN； > 5.0 x 正常值上限
从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
对 AAV 衣壳蛋白的免疫反应
大体时间：从筛选期到长达 5 年。
AAV 的中和抗体和结合抗体表达水平的变化。
从筛选期到长达 5 年。
对 FVIII 转基因的免疫反应
大体时间：从筛选期到长达 5 年。
FVIII抑制剂和抗体水平的变化
从筛选期到长达 5 年。
GS001 的病毒载体脱落
大体时间：从输注之日到 3 次连续记录的阴性结果之日，评估长达 1 年。
将监测血清、PMBC、唾液、尿液、精液和粪便中的载体脱落情况
从输注之日到 3 次连续记录的阴性结果之日，评估长达 1 年。
血栓风险评估
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。
对于输注 GS001 后达到 >150% 载体衍生 FVIII:C 活性水平的任何个体，将评估血栓形成可能性的实验室参数。
从研究治疗开始（第 1 天）到研究结束（大约 5 年）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
载体衍生的 FVIII:C 和 FVIII 抗原水平
大体时间：从给药前阶段到给药后长达 1 年
给药后将测量源自载体的 FVIII:C 和 FVIII 抗原水平。
从给药前阶段到给药后长达 1 年
输注 GS001 后 1 年内使用 FVIII
大体时间：输注 GS001 后第 3 周至第 52 周。
FVIII 替代疗法的数量和外源性 FVIII (IU/kg) 替代疗法的总利用率。
输注 GS001 后第 3 周至第 52 周。
输注 GS001 后 1 年内需要外源性 FVIII 替代治疗的出血事件数
大体时间：GS001 输注后第 3 周至第 52 周
需要外源性 FVIII 替代疗法的出血事件（自发性和外伤性）的数量
GS001 输注后第 3 周至第 52 周
输注 GS001 后 1 年内出血事件的数量
大体时间：GS001 输注后第 3 周至第 52 周
出血事件（自发性或外伤性）的数量，包括未经治疗的出血事件
GS001 输注后第 3 周至第 52 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
长期 FVIII：C 活动水平
大体时间：GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
FVIII：GS001 输注后第 2 年（第 104 周）、第 3 年（第 156 周）、第 4 年（第 208 周）、第 5 年（第 260 周）的 C 活性水平
GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
长期随访期间需要外源性 FVIII 替代治疗的年化出血事件数。
大体时间：GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
输注 GS001 后第 2 年至第 5 年（第 53 周至第 260 周）每一年期间需要外源性 FVIII 替代治疗的年化出血事件数
GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
每年 FVIII 替代疗法的总利用率 (IU/kg) 用于长期随访。
大体时间：GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
GS001 输注后第 2 年至第 5 年（第 53 周至第 260 周）每年 FVIII 替代疗法的总利用率（IU/kg）
GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
长期随访每年出血事件（自发性和外伤性）的年化次数。
大体时间：GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
每年出血事件（自发性和外伤性）的年化次数，包括 GS001 输注后第 2 年至第 5 年（第 53 周至第 260 周）每年未经治疗的出血事件。
GS001 输注后第 2 年至第 5 年。
目标关节
大体时间：从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
目标关节数量、国际血友病防治协作组（IPSG）MRI评分、关节健康评分变化
从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
活动水平和血友病活动列表
大体时间：从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
活动水平和血友病活动列表的变化
从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
与健康相关的生活质量
大体时间：从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
通过 EQ-5D 评估的健康相关生活质量，疼痛评估
从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
卫生经济学评价
大体时间：从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。
健康经济参数包括但不限于以下内容：住院次数、住院天数、急诊就诊次数、计划外就诊次数、休学或工作天数。
从 GS001 输注之日起至研究结束（约 5 年）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

调查人员

  • 首席研究员：lei zhang, MD、Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月4日

初级完成 (估计的)

2028年7月31日

研究完成 (估计的)

2028年7月31日

研究注册日期

首次提交

2021年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月27日

首次发布 (实际的)

2021年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT2020030

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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