Genterapi for kinesisk hemofili A (HA)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter;
• Være mann og ≥18 år gammel;
• Endogene FVIII-aktivitetsnivåer <1iu. som dokumentert av et sertifisert klinisk laboratorium på tidspunktet for screening.
• Tidligere FVIII eksponeringsdager (EDs) ≥150 dager med eventuelle rekombinante og/eller plasmaavledede FVIII-proteinprodukter basert på historiske data fra forsøkspersonens journal/historie;
• A. Profylakseindivider: har hatt blødningshendelser og/eller infusjoner med FVIII-proteinprodukter i løpet av de siste 12 ukene dokumentert i pasientenes journaler; B. Personer på forespørsel: har hatt ≥4 blødningshendelser i løpet av de siste 52 ukene og/eller kronisk hemofil artropati (smerte, leddødeleggelse og tap av bevegelsesområde) i ett eller flere ledd;
• Har ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med noen FVIII eller IV immunglobulinadministrasjon;
• Har ingen målbar FVIII-hemmer som vurdert av laboratoriet; eller dokumentert ingen tidligere historie med FVIII-hemmer etter 150 EDs (familiehistorie med inhibitorer vil ikke utelukke pasienten) og ingen kliniske tegn eller symptomer på redusert respons på FVIII-administrasjon;
• Ha akseptable laboratorieverdier:

Hemoglobin ≥11 g/dL; Blodplater ≥100 000 celler/μL; Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤1,25x øvre normalgrense ved testlaboratoriet; Bilirubin ≤1,25x øvre normalgrense (ULN); Kreatinin ≤2,0 mg/dL.

• Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon inntil tre påfølgende sædprøver etter administrering av GS001 er negative for vektorsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

• HBsAg eller hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt B virus-DNA-positivitet eller hepatitt C-virus-RNA viral belastningspositivitet. Negative virale analyser i to prøver, tatt med minst seks måneders mellomrom, vil være nødvendig for å bli vurdert som negative. Både naturlig clearer og de som har fjernet hepatitt C-virus på antiviral terapi er kvalifisert;
• For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C;
• Har betydelig underliggende leversykdom, som definert av en eksisterende diagnose av portal hypertensjon, splenomegali, encefalopati, reduksjon under normale grenser for serumalbumin eller tegn på signifikant leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) i løpet av de siste 6 månedene før eller ved screening som bestemt av en av følgende diagnostiske modaliteter: AST-til-blodplate-ratioindeks (APRI) >1;
• Har serologiske bevis på HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tall ≤200/mm3. Personer som er HIV-positive og stabile, med et tilstrekkelig CD4-tall (>200/mm3) og upåviselig virusmengde (<50 gc/ml) målt to ganger i løpet av de seks månedene før registreringen, på et antiretroviralt legemiddelregime, er kvalifisert til å registrere seg ;
• Anti-GS001-nøytraliserende antistofftitere ≥1:16, anti-GS001-antistofftitere ≥1:400;
• Anamnese med kronisk infeksjon eller annen kronisk sykdom som etterforskeren anser for å utgjøre en uakseptabel risiko;
• Deltatt i en tidligere genterapiforskningsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene;
• Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien;
• Dårlig etterlevelse.