A kínai hemofília génterápiája A (HA)

Bevételi kritériumok:

• Képesnek kell lennie megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására a nemzeti és helyi adatvédelmi előírásokkal összhangban;
• legyen férfi és ≥18 éves;
• Endogén FVIII aktivitási szint <1iu. amint azt egy minősített klinikai laboratórium dokumentálta a szűrés időpontjában.
• Korábbi FVIII expozíciós napok (ED-k) ≥150 nap bármely rekombináns és/vagy plazmából származó FVIII fehérjetermék esetében az alany nyilvántartásából/előzményéből származó korábbi adatok alapján;
• A. Profilaxis alanyok: vérzéses események és/vagy FVIII fehérjetermékek infúziója volt az elmúlt 12 hét során az alanyok orvosi nyilvántartásában dokumentálva; B. Igény szerinti alanyok: az elmúlt 52 hétben ≥4 vérzéses esemény és/vagy krónikus hemofíliás arthropathia (fájdalom, ízületi károsodás és mozgási tartomány elvesztése) volt egy vagy több ízületben;
• Korábban nem fordult elő túlérzékenység vagy anafilaxia, amely FVIII vagy IV immunglobulin beadásával kapcsolatos;
• Nincs mérhető FVIII-gátlója a laboratóriumi vizsgálat szerint; vagy dokumentált, hogy 150 ED után nem szerepelt a kórelőzményében FVIII inhibitor (az inhibitorok családi kórtörténete nem zárja ki az alanyt), és nincsenek klinikai jelei vagy tünetei a FVIII beadására adott csökkent válaszreakciónak;
• Elfogadható laboratóriumi értékekkel rendelkezik:

Hemoglobin ≥11 g/dl; Vérlemezkék ≥100 000 sejt/μL; aszpartát transzamináz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz ≤ 1,25-szöröse a normál felső határának a vizsgáló laboratóriumban; Bilirubin ≤1,25-szöröse a normál felső határának (ULN); Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.

• Fogadja el, hogy megbízható akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz mindaddig, amíg a GS001 beadása után három egymást követő spermaminta negatív a vektorszekvenciákra nézve.

Kizárási kritériumok:

• HBsAg vagy hepatitis B core antitest vagy hepatitis B vírus-DNS pozitivitás vagy hepatitis C vírus-RNS vírusterhelés pozitivitás. A legalább hat hónapos különbséggel gyűjtött két mintában végzett negatív vírusvizsgálatokat negatívnak kell tekinteni. Mind a természetes tisztítószer, mind azok, akiknél a hepatitis C vírust vírusellenes terápia során eltávolították, jogosultak;
• Jelenleg hepatitis B vagy C vírusellenes terápiájában részesül;
• Jelentős májbetegsége van, amelyet a portális hipertónia, splenomegalia, encephalopathia, a szérum albuminszint normál határértéke alá történő csökkenése vagy jelentős májfibrózis jele (fibrózis stádium ≥ 3) igazolt az elmúlt 6 hónapban a szűrést megelőzően vagy a szűréskor. a következő diagnosztikai módok bármelyikével meghatározva: AST-thrombocyta arány index (APRI) >1;
• Szerológiai bizonyítéka van a HIV-1-re vagy HIV-2-re, ha a CD4-szám ≤200/mm3. Azok a személyek jelentkezhetnek, akik HIV-pozitívak és stabilak, megfelelő CD4-számmal (>200/mm3) és kimutathatatlan vírusterheléssel (<50 gc/ml) a beiratkozást megelőző hat hónapban kétszer mérve, antiretrovirális gyógyszeres kezelésben részesülnek. ;
• Anti-GS001 neutralizáló antitest titer ≥1:16, anti-GS001 antitest titer ≥1:400;
• Az anamnézisben szereplő krónikus fertőzés vagy más krónikus betegség, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent;
• Részt vett egy korábbi génterápiás kutatási kísérletben az elmúlt 52 hétben vagy egy vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban az elmúlt 12 héten belül;
• Bármilyen egyidejű, klinikailag jelentős betegség vagy bármely egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre;
• Rossz megfelelés.