- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04728841
Генная терапия китайской гемофилии А (HA)
Генная терапия китайской гемофилии А с вектором аденоассоциированного вируса (AAV)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GS001 — это открытое, нерандомизированное, неконтролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и кинетики GS001 у пациентов с гемофилией А с остаточным уровнем FVIII <1 МЕ/дл. Три пациента будут зачислены последовательно каждые 3 недели или более между когортами и получат однократную инфузию GS001. Повышение дозы может произойти после безопасного введения дозы одному пациенту, если результирующая активность FVIII на 3-й неделе составляет < 5 МЕ/дл. Дозирование второму субъекту не будет проводиться до получения одобрения от независимого комитета по безопасности. Уровни доз следующие:
- 2×10^12 гв/кг
- 6×10^12 гв/кг
2. 2×10^13 гв/кг. Субъекты дадут информированное согласие, а затем пройдут скрининговые оценки за 4-8 недель до введения GS001. Все субъекты будут проходить 52 (+- 2) недели наблюдения за безопасностью.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Liu, MD
- Номер телефона: +82223909240
- Электронная почта: liuwei1@ihcams.ac.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lei Zhang, MD
- Номер телефона: +82223909240
- Электронная почта: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Контакт:
- Shuo Chen, MD
- Номер телефона: +862223909240
- Электронная почта: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
Контакт:
- Jun L Liu, MD
- Номер телефона: +862223909095
- Электронная почта: gcp@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть в состоянии понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности;
- Быть мужчиной в возрасте ≥18 лет;
- Уровни эндогенной активности FVIII<1 ед. как задокументировано сертифицированной клинической лабораторией во время скрининга.
- Предшествующее количество дней воздействия FVIII (ED) ≥150 дней любых рекомбинантных и/или полученных из плазмы белковых продуктов FVIII на основе исторических данных из истории болезни/анамнеза субъекта;
- A. Субъекты с профилактикой: кровотечения и/или инфузии белковых продуктов FVIII в течение последних 12 недель, зарегистрированные в медицинских картах субъектов; B. Субъекты по требованию: имели ≥4 случаев кровотечения за последние 52 недели и/или хроническую гемофильную артропатию (боль, разрушение сустава и потерю диапазона движений) в одном или нескольких суставах;
- Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым введением иммуноглобулина FVIII или IV;
- Не иметь поддающегося измерению ингибитора FVIII по результатам лабораторных исследований; или документально подтверждено отсутствие в анамнезе ингибитора FVIII после 150 ED (семейный анамнез ингибиторов не исключает субъекта) и отсутствие клинических признаков или симптомов снижения ответа на введение FVIII;
- Иметь приемлемые лабораторные значения:
Гемоглобин ≥11 г/дл; Тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл; Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤1,25x верхний предел нормы в испытательной лаборатории; Билирубин ≤1,25x верхний предел нормы (ВГН); Креатинин ≤2,0 мг/дл.
• Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию до тех пор, пока три последовательных образца спермы после введения GS001 не будут отрицательными на векторные последовательности.
Критерий исключения:
- HBsAg или ядерное антитело к гепатиту В, или положительный результат на ДНК вируса гепатита В, или положительный результат на РНК вируса гепатита С. Отрицательные анализы на вирусы в двух образцах, взятых с интервалом не менее шести месяцев, должны считаться отрицательными. Право на участие имеют как естественные очистители, так и те, кто излечился от вируса гепатита С с помощью противовирусной терапии;
- В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С;
- Имеют серьезное основное заболевание печени, определяемое предшествующим диагнозом портальной гипертензии, спленомегалии, энцефалопатии, снижением уровня сывороточного альбумина ниже нормы или признаками значительного фиброза печени (стадия фиброза ≥ 3) в течение последних 6 месяцев до или во время скрининга. определяется любым из следующих диагностических методов: индекс отношения АСТ к тромбоцитам (APRI) > 1;
- Наличие серологических признаков ВИЧ-1 или ВИЧ-2 с числом CD4 ≤200/мкл. Субъекты, которые ВИЧ-позитивны и стабильны, с адекватным количеством CD4 (> 200 / мм3) и неопределяемой вирусной нагрузкой (< 50 гк / мл), измеренной дважды в течение шести месяцев до регистрации, на схеме антиретровирусных препаратов имеют право на регистрацию ;
- Титры нейтрализующих антител к GS001 ≥1:16, титры антител к GS001 ≥1:400;
- История хронической инфекции или другого хронического заболевания, которое Исследователь считает неприемлемым риском;
- Участвовал в предыдущем исследовании генной терапии в течение последних 52 недель или в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 12 недель;
- Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании;
- Плохое соответствие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа лечения
Кронштейн GS001
|
Пациентов будут регистрировать последовательно каждые 3 недели или чаще между когортами. Повышение дозы может произойти после безопасного введения дозы одному пациенту, если результирующая активность фактора VIII на 3-й неделе составляет < 5 МЕ/дл. Уровни доз следующие:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От скрининга до окончания обучения (около 5 лет).
|
Количество пациентов, у которых возникли побочные эффекты, связанные с лечением.
|
От скрининга до окончания обучения (около 5 лет).
|
Процент субъектов в каждой дозовой группе с недавно возникшими клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Количество субъектов в каждой дозовой группе с клинически значимыми изменениями физического осмотра по сравнению с исходным уровнем.
|
С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Изменения средневзвешенного значения показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление [САД] и диастолическое артериальное давление [ДАД], частота пульса, температура, частота дыхания) по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени оценки для каждой дозовой группы
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
У испытуемых измеряли жизненные показатели (САД, ДАД, частоту пульса, температуру, частоту дыхания).
Максимальные, минимальные и средние наблюдаемые значения показателей жизнедеятельности (САД, ДАД, частота пульса, температура, частота дыхания) от введения дозы (день 1) до конца исследования рассчитывали для каждого субъекта.
|
С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Изменения среднего значения щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени оценки для каждой дозовой группы
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Образцы крови субъектов были собраны для оценки функции печени на протяжении всего исследования.
Все эти параметры измеряются, чтобы помочь оценить состояние печени.
Для ЩФ, АСТ и АЛТ процент субъектов с наихудшими результатами после лечения в каждой дозовой группе будет суммирован следующим образом: > 1,0 x ВГН ≤ 1,5 x ВГН; > 1,5 х ВГН ≤ 3,0 х ВГН; > 3,0 х ВГН ≤ 5,0 х ВГН; > 5,0 х ВГН
|
С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Иммунный ответ на капсидные белки AAV
Временное ограничение: От периода скрининга до 5 лет.
|
Изменения уровня экспрессии нейтрализующих и связывающих антител к AAV.
|
От периода скрининга до 5 лет.
|
Иммунный ответ на трансген FVIII
Временное ограничение: От периода скрининга до 5 лет.
|
Изменения уровней ингибитора FVIII и антител
|
От периода скрининга до 5 лет.
|
Выделение вирусного вектора GS001
Временное ограничение: С даты инфузии до даты 3 последовательных задокументированных отрицательных результатов оценивается до 1 года.
|
Выделение вектора в сыворотке, МКВС, слюне, моче, сперме и фекалиях будет контролироваться.
|
С даты инфузии до даты 3 последовательных задокументированных отрицательных результатов оценивается до 1 года.
|
Оценка риска тромбоза
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Для любого человека, у которого после инфузии GS001 уровень активности векторного FVIII: C достигает >150%, будут оцениваться лабораторные параметры тромботического потенциала.
|
С начала исследуемого лечения (день 1) и до конца исследования (около 5 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Векторные уровни FVIII:C и антигена FVIII
Временное ограничение: От фазы до введения дозы до 1 года после введения дозы
|
Уровни векторного FVIII:C и антигена FVIII будут измеряться после введения дозы.
|
От фазы до введения дозы до 1 года после введения дозы
|
Использование FVIII в течение 1 года после инфузии GS001
Временное ограничение: С 3 по 52 неделю после инфузии GS001.
|
Количество заместительной терапии фактором VIII и общее использование заместительной терапии экзогенным фактором VIII (МЕ/кг).
|
С 3 по 52 неделю после инфузии GS001.
|
Количество кровотечений, требующих экзогенной заместительной терапии FVIII в течение 1 года после инфузии GS001
Временное ограничение: С 3 по 52 неделю после инфузии GS001
|
Количество кровотечений (спонтанных и травматических), требующих заместительной терапии экзогенным фактором VIII.
|
С 3 по 52 неделю после инфузии GS001
|
Количество случаев кровотечения в течение 1 года после инфузии GS001
Временное ограничение: С 3 по 52 неделю после инфузии GS001
|
Количество кровотечений (спонтанных или травматических), включая нелеченые кровотечения
|
С 3 по 52 неделю после инфузии GS001
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Долгосрочный фактор VIII: уровень активности C
Временное ограничение: От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
FVIII: уровень активности C в год 2 (неделя 104), год 3 (неделя 156), год 4 (неделя 208), год 5 (неделя 260) после инфузии GS001
|
От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Ежегодное количество эпизодов кровотечения, требующих заместительной терапии экзогенным фактором VIII в течение длительного периода наблюдения.
Временное ограничение: От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Годовое количество эпизодов кровотечения, требующих заместительной терапии экзогенным фактором VIII, в течение каждого годового периода со 2-го по 5-й год (с 53-й по 260-ю неделю) после инфузии GS001
|
От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Общее использование заместительной терапии FVIII (МЕ/кг) в год при длительном наблюдении.
Временное ограничение: От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Общее использование заместительной терапии FVIII (МЕ/кг) в год со 2-го по 5-й год (с 53-й по 260-ю неделю) после инфузии GS001
|
От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Ежегодное количество эпизодов кровотечения (спонтанных и травматических) в год для долгосрочного наблюдения.
Временное ограничение: От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Годовое количество эпизодов кровотечения (спонтанного и травматического) в год, включая эпизоды нелеченного кровотечения в год со 2-го по 5-й год (от недели 53 до недели 260) после инфузии GS001.
|
От 2 до 5 лет после инфузии GS001.
|
Целевые суставы
Временное ограничение: С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Количество целевых суставов, оценка МРТ Международной группы по профилактике и лечению гемофилии (IPSG), изменения в оценке суставов
|
С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Уровень активности и список активности гемофилии
Временное ограничение: С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Изменения в списке уровней активности и активности гемофилии
|
С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с помощью EQ-5D, оценка боли
|
С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Оценка экономики здравоохранения
Временное ограничение: С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Экономические параметры здравоохранения включают, помимо прочего, следующее: количество госпитализаций, количество дней госпитализации, количество посещений отделения неотложной помощи, количество незапланированных посещений, количество выходных из школы или работы.
|
С даты введения GS001 до окончания обучения (около 5 лет).
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IHBDH-GTHA-2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гемофилия А
-
DynPort Vaccine Company LLC, A GDIT CompanyЗавершенныйРЕКОМБИНАНТНАЯ БОТУЛИНИЧЕСКАЯ ВАКЦИНА A/BСоединенные Штаты
-
Duke UniversityЗавершенныйРазмещение Port-A-Cath | ОктилцианоакрилатСоединенные Штаты
-
Aristotle University Of ThessalonikiРекрутингSNP металлопротеиназ -1575 G/A MMP-2, 836 A/G MMP-9 и -77 A/G MMP-13 и риск развития остеоартрита коленного сустава у населения ГрецииГреция
-
Merz Pharmaceuticals GmbHЗавершенныйN/A, так как никакое конкретное заболевание не будет лечитьсяГермания
-
Assiut UniversityНеизвестныйОцените качество ведения детей с остановкой сердца и дыхания в детской больнице Ассуитского университета в соответствии с рекомендациями (A H A)
-
PHAC/CIHR Influenza Research NetworkGlaxoSmithKline; CHU de Quebec-Universite Laval; The Ottawa Hospital; Hamilton Health... и другие соавторыЗавершенный
-
Swansea UniversityЗавершенныйA Bite of ACT '(BOA) Терапия принятия и приверженности Онлайн-курс психообразования | Список ожиданияСоединенное Королевство
-
Blood Donation Service Zurich, SRCНеизвестныйГенетический полиморфизм группы крови (bg) при U-негативности и St(a) ЗНСШвейцария
-
Butantan InstituteUniversity of Sao Paulo; Insituto Adolfo Lutz; Centro de Referencia e Treinamento em...ЗавершенныйПациенты с ослабленным иммунитетом | Безопасность вакцины против пандемического гриппа A (H1N1) | Иммуногенность вакцины против пандемического гриппа A (H1N1)Бразилия
-
Washington University School of MedicineEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Активный, не рекрутирующийИсследование для понимания риска и возможности устойчивости для новорожденных после родов (SURROuND)A. Продольная когорта n = 400 | B. Низкий риск (n=45) и более высокий риск (n=105), рандомизированные 2:1 для вмешательства PERCCSСоединенные Штаты
Клинические исследования Впрыск GS001
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
Augusta UniversityРекрутингИзмененное пассивное прорезывание зубовСоединенные Штаты
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteРекрутингДиабетическая язва стопыСоединенные Штаты, Канада
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... и другие соавторыПрекращеноПродвинутая солидная опухольКитай
-
University of StellenboschЗавершенный
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumПрекращеноДиабетические язвы стопыСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Канада, Южная Африка
-
Massachusetts General HospitalMedically HomeАктивный, не рекрутирующийГематологические злокачественные новообразованияСоединенные Штаты
-
Luye Pharma Group Ltd.Shan Dong Boan Biotechnology Co., Ltd(Co-sponsor)Еще не набираютВозрастная дегенерация желтого пятна
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Рекрутинг
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationАктивный, не рекрутирующий