Gentherapie voor Chinese hemofilie A (HA)

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving;
• Een man zijn en ≥18 jaar oud zijn;
• Endogene FVIII-activiteitsniveaus<1iu. zoals gedocumenteerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium op het moment van screening.
• Eerdere FVIII-blootstellingsdagen (ED's) ≥150 dagen van alle recombinante en/of plasma-afgeleide FVIII-eiwitproducten op basis van historische gegevens uit het dossier/de anamnese van de proefpersoon;
• A. Profylaxe proefpersonen: bloedingen en/of infusies met FVIII-eiwitproducten hebben gehad gedurende de laatste 12 weken gedocumenteerd in de medische dossiers van de proefpersonen; B. On-demand proefpersonen: ≥4 bloedingen hebben gehad in de afgelopen 52 weken en/of chronische hemofiele artropathie (pijn, gewrichtsvernietiging en bewegingsverlies) in een of meer gewrichten;
• Geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van immunoglobuline FVIII of IV;
• Geen meetbare FVIII-remmer hebben zoals beoordeeld door laboratorium; of gedocumenteerd geen voorgeschiedenis van FVIII-remmer na 150 ED's (familiegeschiedenis van remmers zal de patiënt niet uitsluiten) en geen klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op FVIII-toediening;
• Acceptabele laboratoriumwaarden hebben:

Hemoglobine ≥11 g/dl; Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL; Aspartaattransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase ≤1,25x bovengrens van normaal in het testlaboratorium; Bilirubine ≤1,25x bovengrens van normaal (ULN); Creatinine ≤2,0 mg/dl.

• Stem ermee in om betrouwbare barrière-anticonceptie te gebruiken totdat drie opeenvolgende spermamonsters na toediening van GS001 negatief zijn voor vectorsequenties.

Uitsluitingscriteria:

• HBsAg- of hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-virus-DNA-positiviteit of hepatitis C-virus-RNA viral load-positiviteit. Negatieve virale tests in twee monsters, die met een tussenpoos van ten minste zes maanden zijn verzameld, moeten als negatief worden beschouwd. Zowel natuurlijke clearers als degenen die het hepatitis C-virus hebben verwijderd met antivirale therapie komen in aanmerking;
• Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C;
• Een significante onderliggende leveraandoening hebben, zoals gedefinieerd door een reeds bestaande diagnose van portale hypertensie, splenomegalie, encefalopathie, verlaging tot onder de normale limieten van serumalbumine of bewijs van significante leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan of bij screening als bepaald door een van de volgende diagnostische modaliteiten: AST-to-Platelet Ratio Index (APRI) >1;
• Serologisch bewijs hebben van hiv-1 of hiv-2 met CD4-tellingen ≤200/mm3. Patiënten die hiv-positief en stabiel zijn, met een adequaat aantal CD4's (>200/mm3) en een niet-detecteerbare virale last (<50 gc/ml) twee keer gemeten in de zes maanden voorafgaand aan inschrijving, op een regime met antiretrovirale geneesmiddelen, komen in aanmerking voor inschrijving ;
• Anti-GS001 neutraliserende antilichaamtiters ≥1:16, anti-GS001-antilichaamtiters ≥1:400;
• Geschiedenis van chronische infectie of andere chronische ziekte die de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico beschouwt;
• Deelgenomen aan een eerder onderzoek naar gentherapie in de afgelopen 52 weken of aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 12 weken;
• Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
• Slechte naleving.