Gentherapie für Chinesische Hämophilie A (HA)

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen bereitzustellen;
• männlich und ≥ 18 Jahre alt sein;
• Endogene FVIII-Aktivitätsniveaus<1iu. wie von einem zertifizierten klinischen Labor zum Zeitpunkt des Screenings dokumentiert.
• Vorherige FVIII-Expositionstage (EDs) ≥ 150 Tage von rekombinanten und/oder aus Plasma gewonnenen FVIII-Proteinprodukten, basierend auf historischen Daten aus der Akte/Geschichte des Probanden;
• A. Patienten mit Prophylaxe: hatten in den letzten 12 Wochen Blutungsereignisse und/oder Infusionen mit FVIII-Proteinprodukten, die in den Krankenakten der Patienten dokumentiert sind; B. Bedarfspatienten: hatten in den letzten 52 Wochen ≥ 4 Blutungsereignisse und/oder chronische hämophile Arthropathie (Schmerzen, Gelenkzerstörung und Bewegungseinschränkung) in einem oder mehreren Gelenken;
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einer FVIII- oder IV-Immunglobulin-Verabreichung haben;
• keinen messbaren FVIII-Hemmer haben, wie vom Labor beurteilt; oder keine dokumentierte Vorgeschichte von FVIII-Inhibitoren nach 150 EDs (Familienanamnese von Inhibitoren schließt das Subjekt nicht aus) und keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf die FVIII-Verabreichung;
• Akzeptable Laborwerte haben:

Hämoglobin ≥11 g/dl; Blutplättchen ≥100.000 Zellen/μl; Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase ≤1,25x Obergrenze des Normalwerts im Testlabor; Bilirubin ≤ 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Kreatinin ≤2,0 mg/dl.

• Stimmen Sie zu, eine zuverlässige Barriere-Kontrazeption anzuwenden, bis drei aufeinanderfolgende Samenproben nach der Verabreichung von GS001 negativ für Vektorsequenzen sind.

Ausschlusskriterien:

• HBsAg oder Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-DNA-Positivität oder Hepatitis-C-Virus-RNA-Viruslast-Positivität. Negative virale Assays in zwei Proben, die im Abstand von mindestens sechs Monaten entnommen wurden, müssen als negativ betrachtet werden. Sowohl natürliche Clearer als auch diejenigen, die das Hepatitis-C-Virus unter antiviraler Therapie eliminiert haben, sind förderfähig;
• Derzeit in antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C;
• Haben Sie eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung, definiert durch eine vorbestehende Diagnose von portaler Hypertonie, Splenomegalie, Enzephalopathie, Senkung des Serumalbumins unter die normalen Grenzen oder Anzeichen einer signifikanten Leberfibrose (Fibrosestadium ≥ 3) innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening als bestimmt durch eine der folgenden diagnostischen Modalitäten: AST-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) > 1;
• Serologischer Nachweis von HIV-1 oder HIV-2 mit CD4-Zahlen ≤200/mm3. Patienten, die HIV-positiv und stabil sind, mit einer angemessenen CD4-Zahl (> 200 / mm3) und einer nicht nachweisbaren Viruslast (< 50 gc / ml), die zweimal in den sechs Monaten vor der Einschreibung gemessen wurde, auf einem antiretroviralen Arzneimittelregime sind zur Einschreibung berechtigt ;
• Anti-GS001-neutralisierende Antikörpertiter ≥1:16, Anti-GS001-Antikörpertiter ≥1:400;
• Geschichte einer chronischen Infektion oder einer anderen chronischen Krankheit, die der Ermittler als inakzeptables Risiko ansieht;
• Teilnahme an einer früheren Gentherapie-Forschungsstudie innerhalb der letzten 52 Wochen oder an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 12 Wochen;
• Jede gleichzeitige klinisch signifikante schwere Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;
• Schlechte Compliance.