Terapia genica per l'emofilia cinese A (HA)

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'utilizzo di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative sulla privacy nazionali e locali;
• Essere maschio e ≥18 anni di età;
• Livelli di attività del FVIII endogeno<1iu. come documentato da un laboratorio clinico certificato al momento dello screening.
• Giorni di esposizione precedente al FVIII (ED) ≥150 giorni di qualsiasi prodotto proteico di FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma sulla base di dati storici tratti dalla cartella/anamnesi del soggetto;
• A. Soggetti in profilassi: nelle ultime 12 settimane hanno avuto eventi emorragici e/o infusioni con prodotti proteici di FVIII documentati nella cartella clinica dei soggetti; B. Soggetti su richiesta: hanno avuto ≥4 eventi di sanguinamento nelle ultime 52 settimane e/o artropatia emofilica cronica (dolore, distruzione articolare e perdita di mobilità) in una o più articolazioni;
• Non avere una precedente storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FVIII o IV;
• Non avere inibitore del FVIII misurabile come valutato dal laboratorio; o documentata nessuna storia precedente di inibitore del FVIII dopo 150 ED (la storia familiare di inibitori non escluderà il soggetto) e nessun segno o sintomo clinico di ridotta risposta alla somministrazione di FVIII;
• Avere valori di laboratorio accettabili:

Emoglobina ≥11 g/dL; Piastrine ≥100.000 cellule/μL; Aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina ≤1,25 volte il limite superiore della norma presso il laboratorio di analisi; Bilirubina ≤1,25x limite superiore del normale (ULN); Creatinina ≤2,0 mg/dL.

• Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile fino a quando tre campioni consecutivi di seme dopo la somministrazione di GS001 non risultino negativi per le sequenze del vettore.

Criteri di esclusione:

• HBsAg o anticorpo core dell'epatite B o positività del DNA del virus dell'epatite B o positività della carica virale dell'RNA del virus dell'epatite C. I test virali negativi in ​​due campioni, raccolti ad almeno sei mesi di distanza, dovranno essere considerati negativi. Sono ammissibili sia i chiari naturali che quelli che hanno eliminato il virus dell'epatite C in terapia antivirale;
• Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C;
• Avere una significativa malattia epatica di base, come definita da una diagnosi preesistente di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia, riduzione al di sotto dei limiti normali dell'albumina sierica o evidenza di fibrosi epatica significativa (stadio della fibrosi ≥ 3) negli ultimi 6 mesi prima o allo screening come determinato da una delle seguenti modalità diagnostiche: Indice del rapporto tra AST e piastrine (APRI) >1;
• Avere evidenza sierologica di HIV-1 o HIV-2 con conta dei CD4 ≤200/mm3. I soggetti HIV positivi e stabili, con un'adeguata conta dei CD4 (>200/mm3) e una carica virale non rilevabile (<50 gc/mL) misurata due volte nei sei mesi precedenti l'arruolamento, in regime di farmaci antiretrovirali sono idonei all'arruolamento ;
• titoli anticorpali neutralizzanti anti-GS001 ≥1:16, titoli anticorpali anti-GS001 ≥1:400;
• Storia di infezione cronica o altra malattia cronica che lo Sperimentatore considera un rischio inaccettabile;
• Partecipazione a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica nelle ultime 52 settimane o a uno studio clinico con un farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane;
• Qualsiasi malattia maggiore clinicamente significativa concomitante o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio;
• Cattiva conformità.