Genová terapie pro čínskou hemofilii A (HA)

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí;
• Být muž a ≥18 let;
• Úrovně aktivity endogenního FVIII<1iu. jak je doloženo certifikovanou klinickou laboratoří v době screeningu.
• Dny předchozí expozice FVIII (EDs) ≥150 dní jakéhokoli rekombinantního a/nebo z plazmy odvozeného proteinového produktu FVIII na základě historických dat ze záznamu/historie subjektu;
• A. Subjekty profylaxe: měli krvácivé příhody a/nebo infuze proteinových produktů FVIII během posledních 12 týdnů zdokumentovaných v lékařských záznamech subjektů; B. Subjekty na vyžádání: měly ≥4 krvácivé příhody za posledních 52 týdnů a/nebo chronickou hemofilickou artropatii (bolest, destrukce kloubu a ztráta rozsahu pohybu) v jednom nebo více kloubech;
• Bez předchozí anamnézy hypersenzitivity nebo anafylaxe spojené s podáváním jakéhokoli FVIII nebo IV imunoglobulinu;
• Nemít žádný měřitelný inhibitor FVIII podle laboratorního hodnocení; nebo není zdokumentována žádná předchozí anamnéza inhibitoru FVIII po 150 ED (rodinná anamnéza inhibitorů nevylučuje pacienta) a žádné klinické známky nebo symptomy snížené odpovědi na podávání FVIII;
• Mít přijatelné laboratorní hodnoty:

Hemoglobin ≥11 g/dl; Krevní destičky ≥100 000 buněk/μl; Aspartáttransamináza（AST）, alaninaminotransferáza(ALT）), alkalická fosfatáza ≤1,25x horní hranice normálu ve zkušební laboratoři; Bilirubin ≤ 1,25x horní hranice normálu (ULN); Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.

• Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce, dokud tři po sobě jdoucí vzorky spermatu po podání GS001 nebudou negativní na vektorové sekvence.

Kritéria vyloučení:

• HBsAg nebo jádrová protilátka hepatitidy B nebo pozitivita DNA viru hepatitidy B nebo pozitivita virové nálože RNA viru hepatitidy C. Negativní virové testy ve dvou vzorcích odebraných s odstupem nejméně šesti měsíců budou považovány za negativní. Způsobilí jsou jak přírodní clearer, tak ti, kteří se zbavili viru hepatitidy C antivirovou terapií;
• V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C;
• Máte významné základní onemocnění jater, jak je definováno preexistující diagnózou portální hypertenze, splenomegalie, encefalopatie, snížením sérového albuminu pod normální limity nebo průkazem významné jaterní fibrózy (stadium fibrózy ≥ 3) během posledních 6 měsíců před nebo při screeningu jako stanoveno kteroukoli z následujících diagnostických metod: Index poměru AST k krevním destičkám (APRI) >1;
• Mít sérologický průkaz HIV-1 nebo HIV-2 s počtem CD4 ≤200/mm3. Subjekty, které jsou HIV pozitivní a stabilní, s adekvátním počtem CD4 (>200/mm3) a nedetekovatelnou virovou zátěží (<50 gc/ml) měřenou dvakrát během šesti měsíců před zařazením, na antiretrovirovém lékovém režimu jsou způsobilé k zařazení ;
• Titry neutralizačních protilátek anti-GS001 ≥1:16, titry protilátek anti-GS001 ≥1:400;
• Anamnéza chronické infekce nebo jiného chronického onemocnění, které zkoušející považuje za nepřijatelné riziko;
• Účast v předchozím výzkumu genové terapie během posledních 52 týdnů nebo v klinické studii s hodnoceným lékem během posledních 12 týdnů;
• Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii;
• Špatná shoda.