Thérapie génique pour l'hémophilie chinoise A (HA)

Critère d'intégration:

• Être en mesure de comprendre l'objectif et les risques de l'étude et fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité ;
• Être un homme et avoir ≥18 ans ;
• Niveaux d'activité du FVIII endogène<1iu. tel que documenté par un laboratoire clinique certifié au moment du dépistage.
• Jours d'exposition antérieurs au FVIII (ED) ≥ 150 jours de tout produit protéique FVIII recombinant et/ou dérivé du plasma sur la base des données historiques du dossier/de l'historique du sujet ;
• A. Sujets sous prophylaxie : ont eu des événements hémorragiques et/ou des perfusions de produits protéiques FVIII au cours des 12 dernières semaines documentés dans les dossiers médicaux des sujets ; B. Sujets à la demande : ont eu ≥ 4 événements hémorragiques au cours des 52 dernières semaines et/ou une arthropathie hémophilique chronique (douleur, destruction articulaire et perte d'amplitude de mouvement) dans une ou plusieurs articulations ;
• Ne pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à une administration d'immunoglobuline FVIII ou IV ;
• Ne pas avoir d'inhibiteur mesurable du FVIII tel qu'évalué par le laboratoire ; ou aucun antécédent documenté d'inhibiteur du FVIII après 150 urgences (les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le sujet) et aucun signe ou symptôme clinique de diminution de la réponse à l'administration du FVIII ;
• Avoir des valeurs de laboratoire acceptables :

Hémoglobine ≥11 g/dL ; Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL ; Aspartate Transaminase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline ≤ 1,25 x la limite supérieure de la normale au laboratoire de test ; Bilirubine ≤ 1,25 x la limite supérieure de la normale (ULN) ; Créatinine ≤2,0 mg/dL.

• Accepter d'utiliser une contraception barrière fiable jusqu'à ce que trois échantillons de sperme consécutifs après l'administration de GS001 soient négatifs pour les séquences vectorielles.

Critère d'exclusion:

• HBsAg ou anticorps core de l'hépatite B ou virus de l'hépatite B-ADN positif ou virus de l'hépatite C-ARN positif de la charge virale. Des tests viraux négatifs dans deux échantillons, prélevés à au moins six mois d'intervalle, devront être considérés comme négatifs. Les personnes qui nettoient naturellement et celles qui ont éliminé le virus de l'hépatite C sous traitement antiviral sont éligibles ;
• Actuellement sous traitement antiviral pour l'hépatite B ou C ;
• Avoir une maladie hépatique sous-jacente importante, telle que définie par un diagnostic préexistant d'hypertension portale, de splénomégalie, d'encéphalopathie, une réduction en dessous des limites normales de l'albumine sérique ou des signes de fibrose hépatique importante (stade de fibrose ≥ 3) au cours des 6 derniers mois avant ou au moment du dépistage comme déterminé par l'une des modalités de diagnostic suivantes : indice du rapport AST/plaquettes (APRI) > 1 ;
• Avoir des preuves sérologiques de VIH-1 ou VIH-2 avec un nombre de CD4 ≤ 200/mm3. Les sujets séropositifs et stables, avec un nombre de CD4 adéquat (> 200/mm3) et une charge virale indétectable (<50 gc/mL) mesurée deux fois au cours des six mois précédant l'inscription, sous traitement antirétroviral sont éligibles pour s'inscrire ;
• Titres d'anticorps neutralisants anti-GS001 ≥1:16, titres d'anticorps anti-GS001 ≥1:400 ;
• Antécédents d'infection chronique ou d'une autre maladie chronique que l'investigateur considère comme constituant un risque inacceptable ;
• Avoir participé à un essai de recherche sur la thérapie génique au cours des 52 dernières semaines ou à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ;
• Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ;
• Mauvaise conformité.