Genterapi för kinesisk hemofili A (HA)

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI) i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser;
• vara man och ≥18 år gammal;
• Endogena FVIII-aktivitetsnivåer <1iu. som dokumenterats av ett certifierat kliniskt laboratorium vid tidpunkten för screening.
• Tidigare FVIII exponeringsdagar (EDs) ≥150 dagar av alla rekombinanta och/eller plasmahärledda FVIII-proteinprodukter baserat på historiska data från försökspersonens register/historia;
• A. Profylaxpatienter: har haft blödningshändelser och/eller infusioner med FVIII-proteinprodukter under de senaste 12 veckorna dokumenterade i försökspersonernas journaler; B. Patienter på begäran: har haft ≥4 blödningar under de senaste 52 veckorna och/eller kronisk hemofil artropati (smärta, ledförstöring och förlust av rörelseomfång) i en eller flera leder;
• Har ingen tidigare historia av överkänslighet eller anafylaxi associerad med någon FVIII- eller IV-immunoglobulinadministrering;
• Har ingen mätbar FVIII-hämmare enligt laboratoriets bedömning; eller dokumenterat ingen tidigare historia av FVIII-hämmare efter 150 EDs (familjehistoria med inhibitorer kommer inte att utesluta patienten) och inga kliniska tecken eller symtom på minskat svar på FVIII-administrering;
• Ha acceptabla laboratorievärden:

Hemoglobin ≥11 g/dL; Blodplättar ≥100 000 celler/μL; Aspartattransaminas（AST）, alaninaminotransferas （ALT）, alkaliskt fosfatas ≤1,25x övre normalgräns vid testlaboratoriet; Bilirubin ≤1,25x övre normalgräns (ULN); Kreatinin ≤2,0 mg/dL.

• Gå med på att använda tillförlitlig barriärpreventivmedel tills tre på varandra följande spermaprover efter administrering av GS001 är negativa för vektorsekvenser.

Exklusions kriterier:

• HBsAg eller hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-virus-DNA-positivitet eller hepatit C-virus-RNA-viral belastningspositivitet. Negativa virusanalyser i två prover, som tagits med minst sex månaders mellanrum, kommer att krävas för att betraktas som negativa. Både naturliga klarare och de som har rensat hepatit C-virus på antiviral terapi är berättigade;
• För närvarande på antiviral terapi för hepatit B eller C;
• Har betydande underliggande leversjukdom, definierad av en redan existerande diagnos av portal hypertoni, splenomegali, encefalopati, minskning under normala gränsvärden för serumalbumin eller tecken på signifikant leverfibros (fibrosstadium ≥ 3) under de senaste 6 månaderna före eller vid screening som bestäms av någon av följande diagnostiska modaliteter: AST-till-blodplättsförhållandeindex (APRI) >1;
• Har serologiska bevis för HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3. Försökspersoner som är HIV-positiva och stabila, med ett adekvat CD4-antal (>200/mm3) och odetekterbar virusmängd (<50 gc/ml) uppmätt två gånger under de sex månaderna före inskrivningen, på en antiretroviral läkemedelsregim är berättigade att registreras ;
• Anti-GS001-neutraliserande antikroppstitrar ≥1:16, anti-GS001-antikroppstitrar ≥1:400;
• Historik av kronisk infektion eller annan kronisk sjukdom som utredaren anser utgöra en oacceptabel risk;
• Deltagit i en tidigare genterapiforskningsprövning under de senaste 52 veckorna eller i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna;
• Varje samtidig kliniskt signifikant allvarlig sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för att delta i studien;
• Dålig efterlevnad.