早産児の摂食不耐性および腸透過性に対するウシラクトフェリンの影響

早産児は、消化管の機能が未熟であるため、摂食不耐症 (FI) を発症するリスクが高くなります。 摂食不耐症は、多くの場合、経腸栄養の中止、完全な経腸栄養の達成の遅れ、入院期間の延長、次善の栄養、出生後の成長制限、院内感染のリスクの増加を伴う非経口栄養の長期化、および神経発達転帰の不良につながります.1,2 FI の定義についてはコンセンサスが得られていませんが、前回の摂食量の 50% を超える胃内残存量、胃逆流、腹部膨満および/または嘔吐が FI の指標として使用されます。粘膜栄養、腸バリア、感覚運動機能、ホルモン分泌、血管新生、免疫防御などの腸機能の促進と維持において重要な役割を果たします.4 多くの要因が、帝王切開、NICU 滞在、絶食、抗生物質の使用などの早産児における不均衡な微生物叢のコロニー形成につながり、FI および壊死性腸炎 (NEC) につながります.5標準化された摂食プロトコルの実施、運動促進剤およびプロバイオティクスの使用。 FIに対するプロバイオティクス補給の有益な効果は、いくつかの研究で報告されています.6,7 腸粘膜のバリア機能を強化し、それによって細菌の移行を阻害し、細菌のコロニー形成を調節し、腸の炎症を調節するなど、複数の作用機序が提案されています.8 プロバイオティクスは早産児の FI および NEC を予防するための有望なアプローチである可能性がありますが、株の特異性、補給のスケジュール、および長期的な悪影響に関していくつかの問題が存在します.9 鉄結合糖タンパク質のトランスフェリンファミリーのメンバーであるラクトフェリン (LF) は、初乳と母乳に大量に存在します。

ラクトフェリンは、加工されたフォーミュラにはほぼ完全に含まれていません。 ラクトフェリンは、その抗菌、抗酸化、抗炎症、免疫調節特性により、母乳による感染率の低下とNECの保護効果、神経発達の改善、免疫反応の改善に関与する主要な要因です.10 ラクトフェリンは、細胞外シグナル調節キナーゼを介して胃腸細胞の増殖と分化を刺激し、IL-8 分泌を制限し、NF-kB と低酸素誘導因子-1a の活性化を防ぎ、強力な抗炎症効果を示唆しています.11 ラクトフェリンはまた、プロバイオティクス細菌の成長を促進し、腸細胞の分化と増殖、および腸消化酵素の発現を刺激します.12 腸内でのそのビフィズス形成活性は、飼料に対する耐性を改善する可能性があります.13 超早産児は、新生児期の初期に母乳をほとんどまたはまったく与えられず、LF の摂取量が少ない.14 ヒト LF は高価であるため、ウシ ラクトフェリンは、ヒト LF と約 70% 相同性があり、抗菌活性が高いため、この不足を補うための代替サプリメントと見なされてきました.15 ウシ LF には既知の毒性がなく、米国食品医薬品局によって GRAS (Generally Recognized As Safe) として登録されています.16 ほぼ 1100 人の早産児を含む 6 つの RCT を含むシステマティック レビューでは、プロバイオティクスの有無にかかわらず経腸栄養への LF 補給は早産児の遅発性敗血症および NEC ステージ II または III を悪影響なしに減少させることを示唆する質の低いエビデンスがあると結論付けました.17 1834 人の早産児を登録した 9 つの試験を含む、より最近のシステマティック レビューでは、早産児への LF 補給は明らかな悪影響なく安全であり、NEC の発生率と院内感染を大幅に減らすことができることが示されました。 さらに、LF は完全な経腸栄養を達成するまでの時間 (早産児で完全な経腸栄養を達成するまでの日数の平均差は -2.19 日) と早産児の入院期間を短縮することができました.18 2203 人の乳児を対象とした大規模な RCT「The ELFIN Trial」では、経腸 LF 補給 (月経後 34 週まで 1 日 150 mg/kg) が遅発性感染症、その他の罹患率、または死亡率のリスクを低下させないことが実証されました。非常に早産児。 しかし、この研究は、特に経腸栄養の半日以上にわたって調合乳を摂取している乳児にとって、重要な潜在的利益を排除しませんでした.19 腸のバリアは、人体を環境から高度に選択的に保護します。 それには、次のようないくつかの側面があります。保護粘液層;タイトジャンクション（TJ）を有する腸上皮細胞。免疫系と腸神経系の細胞.20 早産児の腸バリアの成熟は、妊娠期間と出生後の年齢に依存し、摂食タイプと抗生物質曝露の影響を受けます.21 ゾヌリン (ZO) は、腸透過性の確立されたマーカーです。 ゾヌリンは、腸内の傍細胞輸送を決定する、腸上皮細胞間の TJ の機能を調節するタンパク質の 1 つです。 これは、TJ の緊張に可逆的に影響を与えることによって、「腸の門」メカニズムの作用を確保する主な要因の 1 つです。 ゾヌリンの増加とTJの破壊は、NECの動物モデルで実証されており、免疫組織化学的評価によって腸のTJ破壊が証明されています.22 ゾヌリンは、腸の感染および/または炎症の症状を示す新生児、または腸の病理のリスクがある新生児で増加します.23 ウシLFの補給は摂食耐性に有益な効果をもたらし、FIの早産児の腸透過性を低下させるという仮説を立てました.